therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2021-2-1-32-39therapeutic-121Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация показателя бета-адренореактивности мембран эритроцитов при инфаркте миокарда с генетическими особенностями бета-адренорецепторного аппаратаAssociation of beta-adrenergic reactivity index of erythrocyte membranes in myocardial infarction with genetic features of the beta-adrenoreceptor apparatushttps://orcid.org/0000-0002-9488-6900ГарганееваА. А.GarganeevaA. A.

Гарганеева Алла Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения патологии миокарда.

Томск

Garganeeva Alla Anatolevna, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Myocardial Pathology.

Tomsk

aag@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6717-5898АлександренкоВ. А.AleksandrenkoV. А.

Александренко Виктория Анатольевна - младший научный сотрудник отделения патологии миокарда, Научно-исследовательский институт кардиологии.

Томск

Aleksandrenko Victoria Anatolevna, Junior researcher, Department of Myocardial Pathology.

Tomsk

v.a.aleksandrenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8070-2234КужелеваЕ. А.KuzhelevaE. A.

Кужелева Елена Андреевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения патологии миокарда.

Томск

Kuzheleva Elena Andreevna, Cand. Sci. (Med.), Researcher, Department of Myocardial Pathology.

Tomsk

snigireva1209@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6066-3998АфанасьевС. А.AfanasievS. A.

Афанасьев Сергей Александрович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики.

Томск

Afanasiev Sergey Aleksandrovich, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Molecular-cellular Pathology and Gene Diagnostics.

Tomsk

tursky@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3667-9599РеброваТ. Ю.RebrovaT. Y.

Реброва Татьяна Юрьевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики.

Томск

Rebrova Tatiana Yurievna, Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory of Molecular-cellular Pathology and Gene Diagnostics.

Tomsk

rebrova@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7361-2161МуслимоваЭ. Ф.MuslimovaE. F.

Муслимова Эльвира Фаритовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики.

Томск

Muslimova Elvira Faritovna, Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory of Molecular-cellular Pathology and Gene Diagnostics.

Tomsk

muslimovef@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0367-1654МаксимовИ. В.MaksimovI. V.

Максимов Иван Вадимович, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения неотложной кардиологии.

Томск

Maksimov Ivan Vadimovich, Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading Researcher, Department of Emergency Cardiology.

Tomsk

miv@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наукРоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation202124032021213239Copyright © Гарганеева А.А., Александренко В.А., Кужелева Е.А., Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Максимов И.В., 20212021Гарганеева А.А., Александренко В.А., Кужелева Е.А., Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Максимов И.В.Garganeeva A.A., Aleksandrenko V.А., Kuzheleva E.A., Afanasiev S.A., Rebrova T.Y., Muslimova E.F., Maksimov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/121Цель

Цель: изучить ассоциацию показателя бета-адренореактивности мембран эритроцитов с полиморфизмами гена бета-1-адренорецепторов ADRB1 (Ser49Gly и Arg389Gly).

Материалы и методы

Материалы и методы: в исследование включены 62 пациента с инфарктом миокарда (ИМ) — 49 мужчин в возрасте 58,0 (47,5; 64,5) лет и 13 женщин в возрасте 76,0 (61,5; 81,0) лет. Всем пациентам в первые 6 часов от начала развития ИМ выполнен анализ бета-адренореактивности мембран эритроцитов с использованием набора реагентов БЕТА-АРМ АГАТ. В зависимости от величины показателя бета-адренореактивности (β-АРМ) пациенты были разделены на две группы. В первую группу (n = 11) вошли пациенты с нормальным уровнем β-АРМ (от 2 до 20 усл.ед.). Вторую группу (n = 51) составили пациенты с повышенными значениями показателя β-АРМ (более 20 усл.ед.). Генетический анализ на определение полиморфизмов гена ADRB1 (Ser49Gly и Arg389Gly) проводился путем выделения ДНК из лейкоцитов периферической крови (Wizard Genomic DNA Purification Kit) с амплификацией методом ПЦР и дальнейшей электрофоретической детекцией. Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью программ Statistica 10 и демо-версии IBM SPSS Statistics 20.0.

Результаты

Результаты: для пациентов с повышенными значениями P-АРМ были характерны более высокие уровни маркеров некроза миокарда в крови (КФК, КФК-МВ и тропонина I) при остром ИМ, чем для пациентов первой группы (р = 0,009, p = 0,032 и p = 0,001 соответственно). Кроме того, вторая группа пациентов отличалась более частым развитием острой левожелудочковой недостаточности (33,3%; р = 0,026), а также наличием артериальной гипертонии в анамнезе до развития индексного ИМ (90,2%; р = 0,044). В отношении полиморфизма Arg389Gly были обнаружены существенные различия среди пациентов с нормальными и повышенными значениями P-АРМ в остром периоде ИМ. Так, вторую группу пациентов преимущественно составили носители генотипа 1165CC гена ADRB1 (n = 29; 56,9%; р = 0,043), а носительство аллеля 1165G значительно чаще наблюдалось среди пациентов первой группы (81,8%; ОШ = 5,93; ДИ 1,16 - 30,25; р = 0,043).

Заключение

Заключение: установлена ассоциация генотипа 1165CC полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 с повышенными значениями показателя β-АРМ при остром ИМ. Обнаруженные ассоциации могут свидетельствовать о возможной генетической предрасположенности к гиперактивации САС, а также указывать на необходимость дальнейшего изучения полиморфизмов и уровня экспрессии гена ADRB1 у пациентов с высокими индивидуальными величинами β-АРМ, установленными в остром периоде ИМ.

Objective

Objective: To study the association of beta-adrenergic reactivity index of erythrocyte membranes with polymorphisms of the beta-1-adrenergic receptor gene ADRB1 (Ser49Gly and Arg389Gly).

Material and methods

Material and methods: the study included 62 patients with myocardial infarction (MI) — 49 men (median age of 58.0 (47.5; 64.5) years) and 13 women (median age of 76.0 (61.5; 81.0) years). All patients underwent analysis of beta-adrenoreactivity of erythrocyte membranes using the BETA-ARM AGAT reagent kit within the first 6 hours from the onset of MI. The patients were divided into 2 groups depending on the value of the beta-adrenergic reactivity index (β-ARM). The first group (n = 11) included patients with a normal P-ARM level (from 2 to 20 conventional units). The second group (n = 51) consisted of patients with increased values of β-ARM (more than 20 standard units). Genetic analysis for the determination of ADRB1 gene polymorphisms (Ser49Gly and Arg389Gly) was carried out by isolating DNA from peripheral blood leukocytes (Wizard Genomic DNA Purification Kit) with PCR amplification and further electrophoretic detection. Statistical processing of the obtained data was carried out using Statistica 10 software and the demo version of IBM SPSS Statistics 20.0.

Results

Results: patients with elevated β-APM values were characterized by higher levels of myocardial necrosis markers in the blood (CPK, CPK-MB, and troponin I) in acute myocardial infarction than for patients of the first group (p = 0.009, p = 0.032 and p = 0.001, respectively). In addition, the second group of patients was characterized by a more frequent development of acute left ventricular failure (33.3%, p = 0.026), as well as a history of arterial hypertension before the development of index MI (90.2%, p = 0.044). With regard to the Arg389Gly polymorphism, significant differences were found among patients with normal and increased P-APM values in the acute period of MI. Thus, the second group of patients consisted mainly of carriers of the 1165CC genotype of the ADRB1 gene (n = 29, 56.9%, p = 0.043). The carriage of the 1165G allele was much more often observed among patients of the first group (81.8%; OR = 5.93; CI 1.16-30.25; p = 0.043).

Conclusion

Conclusion: an association of the 1165CC genotype of the Arg389Gly polymorphism of the ADRB1 gene with increased β-APM values in acute MI was established. The detected associations may indicate a possible genetic predisposition to SAS hyperactivation, and also indicate the need for further study of polymorphisms and the level of expression of the ADRB1 gene in patients with high individual values of β-APM established in the acute period of MI.

бета-адренореактивностьинфаркт миокардаген бета-1-адренорецепторовADRB1симпато-адреналовая системаbeta-adrenergic reactivitymyocardial infarctionbeta-1-adrenergic receptor geneADRB1sympathoadrenal systemГосударственное задание № АААА-А17-117052310073-6 от 23.05.2017State task No. АААА-А17- 117052310073-6 от 23.05.2017ReferencesBankenahally R., Krovvidi H. Autonomic nervous system: anatomy, physiology, and relevance in anaesthesia and critical care medicine. BJA Education. 2016;16(11):381-387. DOI: 10.1093/bjaed/mkw011.Bankenahally R., Krovvidi H. Autonomic nervous system: anatomy, physiology, and relevance in anaesthesia and critical care medicine. BJA Education. 2016;16(11):381-387. DOI: 10.1093/bjaed/mkw011.Goldberger J.J., Arora R., Buckley U., Shivkumar K. Autonomic Nervous System Dysfunction: JACC Focus Seminar. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(10):1189-1206. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.064.Goldberger J.J., Arora R., Buckley U., Shivkumar K. Autonomic Nervous System Dysfunction: JACC Focus Seminar. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(10):1189-1206. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.064.Johnson J.O. Chapter 12: Autonomic Nervous System: Physiology. Pharmacology and Physiology for Anesthesia (Second Edition). 2019:208-217.Johnson J.O. Chapter 12: Autonomic Nervous System: Physiology. Pharmacology and Physiology for Anesthesia (Second Edition). 2019:208-217.De Lucia C, Piedepalumbo M., Paolisso G., Koch W.J. Sympathetic nervous system in age-related cardiovascular dysfunction: Pathophysiology and therapeutic perspective. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2019;108:29-33. doi: 10.1016/j.biocel.2019.01.004.De Lucia C, Piedepalumbo M., Paolisso G., Koch W.J. Sympathetic nervous system in age-related cardiovascular dysfunction: Pathophysiology and therapeutic perspective. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2019;108:29-33. doi: 10.1016/j.biocel.2019.01.004.Довгалевский П.Я., Фурман Н.В., Рыбак О.К., Мухторов В.В., Шамьюнов М.Р. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от вегетативной регуляции сердечного ритма. Скорая медицинская помощь. 2001;4:47-49. eLIBRARY ID: 36264179Довгалевский П.Я., Фурман Н.В., Рыбак О.К., Мухторов В.В., Шамьюнов М.Р. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от вегетативной регуляции сердечного ритма. Скорая медицинская помощь. 2001;4:47-49. eLIBRARY ID: 36264179Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Ревинская Ю.Г. Взаимодействие симпатоадреналовой и опиоидной систем как регуляторный механизм, определяющий устойчивость сердца к повреждающему действию стресса. Успехи фи-зиологичесских наук. 2001;32(4):37-73.Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Ревинская Ю.Г. Взаимодействие симпатоадреналовой и опиоидной систем как регуляторный механизм, определяющий устойчивость сердца к повреждающему действию стресса. Успехи фи-зиологичесских наук. 2001;32(4):37-73.Олейников В.Э., Душина Е.В., Лукьянова М.В., Барменкова Ю.А., Моисеева И.Я. Оценка и прогностическое значение симпатовагального статуса пациентов в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Сибирский медицинский журнал. 2018;33(4):90-97. doi: 10.29001/2073-8552-2018-33-4-90-97.Олейников В.Э., Душина Е.В., Лукьянова М.В., Барменкова Ю.А., Моисеева И.Я. Оценка и прогностическое значение симпатовагального статуса пациентов в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Сибирский медицинский журнал. 2018;33(4):90-97. doi: 10.29001/2073-8552-2018-33-4-90-97.Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003;9(3):81-88. doi: 10.18705/1607-419X-2003-9-3-81-88.Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003;9(3):81-88. doi: 10.18705/1607-419X-2003-9-3-81-88.Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М: Медицина. 2003:160 с.Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М: Медицина. 2003:160 с.Общество специалистов по неотложной кардиологии. Клинические рекомендации: Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2016:1-13.Общество специалистов по неотложной кардиологии. Клинические рекомендации: Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2016:1-13.Рабочая группа по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Европейского общества кардиологов. Рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):103-158. Doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-103-158.Рабочая группа по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Европейского общества кардиологов. Рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):103-158. Doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-103-158.Александренко В.А., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Гарганеева А.А. Взаимосвязь адренореактивности со стадией хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(2):79-83. doi: 10.29001/2073-8552-2019-34-2-79-83.Александренко В.А., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Гарганеева А.А. Взаимосвязь адренореактивности со стадией хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(2):79-83. doi: 10.29001/2073-8552-2019-34-2-79-83.Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Борисова Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов гена ADRB1 c сократительной дисфункцией миокарда и адренореактивностью эритроцитов у пациентов с нарушениями ритма. Российский кардиологический журнал. 2019;24(7):47-52. doi: 10.15829/1560-4071-2019-7-47-52.Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Борисова Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов гена ADRB1 c сократительной дисфункцией миокарда и адренореактивностью эритроцитов у пациентов с нарушениями ритма. Российский кардиологический журнал. 2019;24(7):47-52. doi: 10.15829/1560-4071-2019-7-47-52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.