therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2021-2-2-26-33therapeutic-157Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭндотелиальная дисфункция при рефрактерной артериальной гипертензииEndothelial dysfunction at refractory arterial hypertensionhttps://orcid.org/0000-0003-4625-6186CафроненкоА. В.SafronenkoA. V.

Сафроненко Андрей Владимирович, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии

Ростов-на-Дону

Andrey V. Safronenko, Dr. Sci. (Med.), associate professor, Head of the Department of pharmacology and clinical pharmacology

Rostov-on-Don

andrejsaf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0627-8372ГанцгорнЕ. В.GantsgornE. V.

Ганцгорн Елена Владимировна, к.м.н.; доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Ростов-на-Дону

Elena V. Gantsgorn, Cand. Sci. (Med.), Associate professor of the Department of pharmacology and clinical pharmacology

Rostov-on-Don

gantsgorn@inbox.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2021020720212226‑33Copyright © Cафроненко А.В., Ганцгорн Е.В., 20212021Cафроненко А.В., Ганцгорн Е.В.Safronenko A.V., Gantsgorn E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/157

Цель: оценка эндотелиальной дисфункции и иммуногенетических механизмов её развития у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией. Материалы и методы: в исследовании участвовало 42 пациента, имеющих рефрактерную артериальную гипертензию III степени тяжести. Средний возраст больных — 59,4±1,12 лет. Функциональный статус эндотелиоцитов оценивался посредством проведения фармакологической пробы на эндотелий-зависимую вазодилатацию. Иммунологический анализ проводился методом иммуноферментного анализа (ИФА). Генетическое исследование выполнялось на геномной ДНК, взятой из образцов цельной венозной крови. Результаты: в 33,3% наблюдений было зафиксировано снижение резистентности эндотелиоцитов к продуктам окислительного стресса. Был выявлен дисбаланс между цитокинами провоспалительного характера (фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6)) и противовоспалительными субстратами (интерлейкин-4, интерферон-γ) в пользу первых. У больных с рефрактерной артериальной гипертензией снижение метаболической резистентности эндотелия ассоциировано с наличием полиморфизма «-174 G/C» в гене ИЛ-6 и «308 G/A» в гене ФНО-α. Выводы: у 1/3 обследованных пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией была выявлена потеря резистентности эндотелиоцитов к действию цитотоксических продуктов, сопряжённая с гиперпродукцией ФНО-α, ИЛ-6, а также явлением полиморфизма «-174 G/C» в гене ИЛ-6 и «308 G/A» в гене ФНО-α.

Objective: to assess endothelial dysfunction and its genetic and immunological mechanisms in patients with refractory arterial hypertension. Materials and Methods: at this study 42 patients (30 men (71.4%) and 12 women (28.6%)) with refractory arterial hypertension of III severity were examined. The patient's average age was 59.4 ± 1.12 years. The metabolic stability of the endothelium was assessed by a pharmacological test for endothelium-dependent vasodilation. Immunological analysis was carried out by the enzyme-linked immunosorbent assay. Genetic testing was performed on genomic DNA taken from whole venous blood samples. Results: in 33.3% of cases, a loss of metabolic resistance of endothelial cells to oxidative stress products was recorded. An imbalance was revealed between cytokines of a pro-inflammatory nature (tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6)) and anti-inflammatory substrates (interleukin-4, interferon-γ) in favor of the former. In patients with refractory arterial hypertension, a decrease in metabolic endothelial resistance is associated with the presence of «-174 G/C» polymorphism in the IL-6 gene and «308 G/A» in the TNF-α gene. Conclusions: in 1/3 of the examined patients with refractory arterial hypertension, there was a loss of endothelial cell resistance to the action of cytotoxic products, associated with hyperproduction of TNF-α, IL-6, as well as the presence of polymorphism «-174 G/C» in the IL-6 gene and «308 G/A» in the TNF-α gene.

рефрактерная артериальная гипертензияэндотелиальная дисфункцияцитокиныполиморфизм геновrefractory arterial hypertensionendothelial dysfunctioncytokinesgene polymorphismReferencesВатутин Н.Т., Склянная Е.В. Дисфункция эндотелия сосудов как фактор риска развития артериальной гипертензии. Сибирский медицинский журнал. 2017;32(4):23-27. eLIBRARY ID: 32464174Ватутин Н.Т., Склянная Е.В. Дисфункция эндотелия сосудов как фактор риска развития артериальной гипертензии. Сибирский медицинский журнал. 2017;32(4):23-27. eLIBRARY ID: 32464174Чернявская Т., Задионченко В., Данилова Н., Гринева З. Резистентная артериальная гипертензия: дифференцированный подход к терапии. Врач. 2014;5:6-12. eLIBRARY ID: 21564784Чернявская Т., Задионченко В., Данилова Н., Гринева З. Резистентная артериальная гипертензия: дифференцированный подход к терапии. Врач. 2014;5:6-12. eLIBRARY ID: 21564784Горшков А.Ю., Федорович А.А., Драпкина О.М. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(6):62-68. eLIBRARY ID: 41525695Горшков А.Ю., Федорович А.А., Драпкина О.М. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(6):62-68. eLIBRARY ID: 41525695Кузник Б.И. Цитокины, атеросклероз, инфаркт миокарда и атеротромбоз. Проблемы клинической медицины. 2012;1:18-26. eLIBRARY ID: 35567825Кузник Б.И. Цитокины, атеросклероз, инфаркт миокарда и атеротромбоз. Проблемы клинической медицины. 2012;1:18-26. eLIBRARY ID: 35567825Шинетова Л.Е., Омар А., Елубаева Л., Акпарова А.Ю., Берсимбаев Р.И. Цитокины и артериальная гипертензия. Вестник КазНМУ. 2017;1:264-278. eLIBRARY ID: 35016376Шинетова Л.Е., Омар А., Елубаева Л., Акпарова А.Ю., Берсимбаев Р.И. Цитокины и артериальная гипертензия. Вестник КазНМУ. 2017;1:264-278. eLIBRARY ID: 35016376Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е.Г., Снигур Г.Л. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2013;11(1):14-25. eLIBRARY ID: 20183430Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е.Г., Снигур Г.Л. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2013;11(1):14-25. eLIBRARY ID: 20183430Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;13(3):18-41. eLIBRARY ID: 20724602Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;13(3):18-41. eLIBRARY ID: 20724602Bautista LE, Vera LM, Arenas IA, Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension. J Hum Hypertens. 2005;19(2):149-54. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001785Bautista LE, Vera LM, Arenas IA, Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-alpha) and essential hypertension. J Hum Hypertens. 2005;19(2):149-54. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001785Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, et al. Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control: A Systematic Analysis of Population-Based Studies From 90 Countries. Circulation. 2016;134(6):441-50. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, et al. Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control: A Systematic Analysis of Population-Based Studies From 90 Countries. Circulation. 2016;134(6):441-50. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912Viera A.J., Hinderliter A.L. Evaluation and management of the patient with difficult-to-control or resistant hypertension. American Family Physician. 2009;10:863-869.Viera A.J., Hinderliter A.L. Evaluation and management of the patient with difficult-to-control or resistant hypertension. American Family Physician. 2009;10:863-869.Власов С.П., Ильченко М.Ю., Казаков Е.Б. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Самара: Офорт, 2010.Власов С.П., Ильченко М.Ю., Казаков Е.Б. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Самара: Офорт, 2010.Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярнои фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):64-68. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-10-64-68Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярнои фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):64-68. DOI: 10.15829/1560-4071-2014-10-64-68Storch A.S., de Mattos J.D., Alves R., Rocha H.N.M. Methods of endothelial function assessment: description and applications. Int. J. Cardiovasc. Sci. 2017;30(3):262-273. DOI: 10.5935/2359-4802.20170034Storch A.S., de Mattos J.D., Alves R., Rocha H.N.M. Methods of endothelial function assessment: description and applications. Int. J. Cardiovasc. Sci. 2017;30(3):262-273. DOI: 10.5935/2359-4802.20170034Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: Фолиант, 2008.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: Фолиант, 2008.Сукманова И.А., Яхонтов Д.А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрийуретического пептида у мужчин с систолической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах. Цитокины и воспаление. 2009;1:34-37.Сукманова И.А., Яхонтов Д.А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрийуретического пептида у мужчин с систолической сердечной недостаточностью в разных возрастных группах. Цитокины и воспаление. 2009;1:34-37.Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции. Фундаментальные исследования. 2014;4-1:198-204. eLIBRARY ID: 21309262Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции. Фундаментальные исследования. 2014;4-1:198-204. eLIBRARY ID: 21309262Чукаева И.И., Орлова Н.В., Горяйнова С.В., Спирякина Я.Г., Наседкина Т.В., Архипова В.С., Козина А.А. Изучение генетических полиморфизмов у больных с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский алфавит. 2018;1(3):6-10. eLIBRARY ID: 35040314Чукаева И.И., Орлова Н.В., Горяйнова С.В., Спирякина Я.Г., Наседкина Т.В., Архипова В.С., Козина А.А. Изучение генетических полиморфизмов у больных с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский алфавит. 2018;1(3):6-10. eLIBRARY ID: 35040314

The authors declare that there are no conflicts of interest present.