therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2021-2-3-86-93therapeutic-159Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВлияние уровней гепарансульфата, VCAM-1 и ICAM-1 крови в совокупности с клиническими и морфологическими особенностями течения гломерулонефрита на вероятность достижения ремиссииThe effect of blood levels of heparan sulfate, VCAM-1 and ICAM-1 in combination with clinical and morphological features of the course of glomerulonephritis on the probability of achieving remissionhttps://orcid.org/0000-0002-2733-4524БатюшинМ. М.BatiushinM. M.

Батюшин Михаил Михайлович, проф., д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней №2

Ростов-на-Дону

Mikhail M. Batiushin, Professor, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Internal Diseases No. 2

Rostov-on-Don

batjushin-m@rambler.ruБаяндуроваК. М.BayandurovaK. M.

Баяндурова Карина Михайловна, к.м.н., врач-нефролог урологического центра

Ростов-на-Дону

Karina M. Bayandurova, Cand. Sci. (Med.), nephrologist of the Urological Center

Rostov-on-Don

nephro.in@gmail.comСинельникЕ. А.SinelnikE. A.

Синельник Елена Александровна, к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии

Ростов-на-Дону

Elena A. Sinelnik, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy

Rostov-on-Don

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «Российские железные дороги-Медицина» г. Ростов-на-Дону»Россия”Clinical Hospital” Russian Railways-Medicine”Russian Federation202129082021238693Copyright © Батюшин М.М., Баяндурова К.М., Синельник Е.А., 20212021Батюшин М.М., Баяндурова К.М., Синельник Е.А.Batiushin M.M., Bayandurova K.M., Sinelnik E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/159

Цель: анализ влияния молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1) и гепарансульфата крови в совокупности с клиникоморфологическими признаками на вероятность развития ремиссии при гломерулонефрите. Материал и методы: в исследование включено 80 больных гломерулонефритом в возрасте 35,7 ± 10,9 лет. Всем пациентам определяли сывороточные уровни ICAM-1, VCAM-1 и гепарансульфата методом количественного иммуноферментного анализа. Проводилась пункционная нефробиопсия с верификацией формы нефрита и определением признаков тубулоинтерстициального компонента (ТИК), тубулоинтерстициального воспаления (ТИВ), гломерулосклероза. Результаты: высокие значения гепарансульфата и мочевой кислоты в крови снижают вероятность достижения ремиссии при гломерулонефрите. Кроме того, высокие значения гепарансульфата в крови на фоне выраженного ТИК или ТИВ сопровождались снижением вероятности наступления ремиссии. Нарастание уровня ICAM-1 крови в совокупности с повышением возраста, уровня фибриногена в крови, а также нарастанием явлений ТИК, ТИВ и гломерулосклероза снижают вероятность достижения ремиссии при гломерулонефрите. Нарастание уровня VCAM-1 в крови на фоне повышения возраста пациента, гиперурикемии, нарастания явлений ТИВ, ТИК и гломерулосклероза также сопровождается снижением вероятности достижения ремиссии. Нами были составлены номограммы оценки прогноза развития ремиссии. Заключение: оценка уровней гепарансульфата, ICAM-1 и VCAM-1 в крови в совокупности с рядом клинико-морфологических признаков является важным инструментом прогнозирования эффективности терапии гломерулонефрита.

Objective: to analyze the effect of adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1) and blood heparan sulfate in combination with clinical and morphological signs on the likelihood of remission in glomerulonephritis. Material and methods: 80 patients with glomerulonephritis aged 35.7±10.9 years were included. Serum levels of ICAM-1, VCAM-1 and heparan sulfate were determined in all patients by quantitative enzyme immunoassay. Puncture nephrobiopsy was performed with verification of the form of nephritis and determination of signs of TIC, TIV, glomerulosclerosis. Results: It was shown that high values of heparan sulfate and uric acid in the blood reduce the likelihood of achieving remission in glomerulonephritis. Also, high values of heparan sulfate in the blood against the background of pronounced TIC or TIV were accompanied by a decrease in the probability of remission. An increase in the level of ICAM-1 in the blood, combined with an increase in age, the level of fibrinogen in the blood, as well as an increase in the phenomena of TIC, TIV and glomerulosclerosis, reduce the likelihood of achieving remission in glomerulonephritis. It was also shown that an increase in the level of VCAM-1 in the blood against the background of an increase in the patient’s age, hyperuricemia, an increase in the phenomena of TIV, TIC and glomerulosclerosis is accompanied by a decrease in the probability of achieving remission. We have compiled nomograms for assessing the prognosis of remission development. Conclusion: the assessment of the levels of heparan sulfate, ICAM-1 and VCAM-1 in the blood, together with a number of clinical and morphological signs, is an important tool for predicting the effectiveness of glomerulonephritis therapy.

гепарансульфатгломерулонефритсосудистая молекула клеточной адгезии–1межклеточная молекула адгезии–1heparan sulfateglomerulonephritisvascular cell adhesion molecule-1intercellular adhesion molecule-1ReferencesBui T.M., Wiesolek H.L., Sumagin R. ICAM-1: A master regulator of cellular responses in inflammation, injury resolution, and tumorigenesis. J Leukoc Biol. 2020;108(3):787-799. DOI: 10.1002/JLB.2MR0220-549R.Bui T.M., Wiesolek H.L., Sumagin R. ICAM-1: A master regulator of cellular responses in inflammation, injury resolution, and tumorigenesis. J Leukoc Biol. 2020;108(3):787-799. doi: 10.1002/JLB.2MR0220-549R.Regal-McDonald K., Somarathna M., Lee T., Litovsky S.H., Barnes J., Peretik J.M., et al. Assessment of ICAM-1 N-glycoforms in mouse and human models of endothelial dysfunction. PLoS One. 2020;15(3):e0230358. DOI: 10.1371/journal.pone.0230358.Regal-McDonald K., Somarathna M., Lee T., Litovsky S.H., Barnes J., Peretik J.M., Traylor J.G. Jr., Orr A.W., Patel R.P. Assessment of ICAM-1 N-glycoforms in mouse and human models of endothelial dysfunction. PLoS One. 2020;15(3):e0230358. doi: 10.1371/journal.pone.0230358.van Wetering S., van den Berk N., van Buul J.D., Mul F.P., Lommerse I., Mous R., et al. VCAM-1-mediated Rac signaling controls endothelial cell-cell contacts and leukocyte transmigration. Am J Physiol Cell Physiol. 2003;285(2):C343-52. DOI: 10.1152/ajpcell.00048.2003.van Wetering S., van den Berk N., van Buul J.D., Mul F.P., Lommerse I., Mous R., ten Klooster J.P., Zwaginga J.J., Hordijk P.L. VCAM-1-mediated Rac signaling controls endothelial cell-cell contacts and leukocyte transmigration. Am J Physiol Cell Physiol. 2003;285(2):C343-52. doi: 10.1152/ajpcell.00048.2003.Borza D.B. Glomerular basement membrane heparan sulfate in health and disease: A regulator of local complement activation. Matrix Biol. 2017;57-58:299-310. DOI: 10.1016/j.matbio.2016.09.002.Borza D.B. Glomerular basement membrane heparan sulfate in health and disease: A regulator of local complement activation. Matrix Biol. 2017;57-58:299-310. doi: 10.1016/j.matbio.2016.09.002.Xu D., Fuster M.M., Lawrence R., Esko J.D. Heparan sulfate regulates VEGF165- and VEGF121-mediated vascular hyperpermeability. J Biol Chem. 2011;286(1):737-45. DOI: 10.1074/jbc.M110.177006.Xu D., Fuster M.M., Lawrence R., Esko J.D. Heparan sulfate regulates VEGF165- and VEGF121-mediated vascular hyperpermeability. J Biol Chem. 2011;286(1):737-45. doi: 10.1074/jbc.M110.177006.Burhan I., Furini G., Lortat-Jacob H., Atobatele A.G., Scarpellini A., Schroeder N., et al. Interplay between transglutaminases and heparan sulphate in progressive renal scarring. Sci Rep. 2016;6:31343. DOI: 10.1038/srep31343.Burhan I., Furini G., Lortat-Jacob H., Atobatele A.G., Scarpellini A., Schroeder N., Atkinson J., Maamra M., Nutter F.H., Watson P., Vinciguerra M., Johnson T.S., Verderio E.A. Interplay between transglutaminases and heparan sulphate in progressive renal scarring. Sci Rep. 2016;6:31343. doi: 10.1038/srep31343.Moon K.C., Park S.Y., Kim H.W., Hong H.K., Lee H.S. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in human crescentic glomerulonephritis. Histopathology. 2002;41(2):158-65. DOI: 10.1046/j.1365-2559.2002.01446.x.Moon K.C., Park S.Y., Kim H.W., Hong H.K., Lee H.S. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in human crescentic glomerulonephritis. Histopathology. 2002;41(2):158-65. doi: 10.1046/j.1365-2559.2002.01446.x.Arrizabalaga P., Solé M., Abellana R., de las Cuevas X., Soler J., Pascual J.,et al. Tubular and interstitial expression of ICAM-1 as a marker of renal injury in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2003;23(3):121-8. DOI: 10.1159/000068920.Arrizabalaga P., Solé M., Abellana R., de las Cuevas X., Soler J., Pascual J., Ascaso C. Tubular and interstitial expression of ICAM-1 as a marker of renal injury in IgA nephropathy. Am J Nephrol. 2003;23(3):121-8. doi: 10.1159/000068920.Rops A.L., van der Vlag J., Lensen J.F., Wijnhoven T.J., van den Heuvel L.P., van Kuppevelt T.H., et al. Heparan sulfate proteoglycans in glomerular inflammation. Kidney Int. 2004;65(3):768-85. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2004.00451.x.Rops A.L., van der Vlag J., Lensen J.F., Wijnhoven T.J., van den Heuvel L.P., van Kuppevelt T.H., Berden J.H. Heparan sulfate proteoglycans in glomerular inflammation. Kidney Int. 2004;65(3):768-85. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00451.x.Raats C.J., Van Den Born J., Berden J.H. Glomerular heparan sulfate alterations: mechanisms and relevance for proteinuria. Kidney Int. 2000;57(2):385-400. DOI: 10.1046/j.1523-1755.2000.00858.x.Raats C.J., Van Den Born J., Berden J.H. Glomerular heparan sulfate alterations: mechanisms and relevance for proteinuria. Kidney Int. 2000;57(2):385-400. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00858.x.Lees G.E., Cianciolo R.E., Clubb F.J. Jr. Renal biopsy and pathologic evaluation of glomerular disease. Top Companion Anim Med. 2011;26(3):143-53. DOI: 10.1053/j.tcam.2011.04.006.Lees G.E., Cianciolo R.E., Clubb F.J. Jr. Renal biopsy and pathologic evaluation of glomerular disease. Top Companion Anim Med. 2011;26(3):143-53. doi: 10.1053/j.tcam.2011.04.006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.