therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2021-2-4-49-59therapeutic-201Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОценка эффективности медикаментозного лечения пациентов с артериальной гипертензией и инсомниейEvaluation of the effectiveness of drug treatment in patients with arterial hypertension and insomniahttps://orcid.org/0000-0001-8335-1380ВасильеваИ. Н.VasilievaI. N.

Васильева Инна Николаевна, кандидат медицинских наук, доц., доцент кафедры поликлинической терапии института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

г. Москва

Inna N. Vasilieva, Сand. Sci. (Med), Associate professor

Moscow

inniva77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9323-592XЧесниковаА. И.ChesnikovaA. I.

Чесникова Анна Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры внутренних болезней № 1

Ростов-на-Дону

Anna I. Chesnikova, Dr. Sci. (Med), Professor

Rostov-on-Don

rostov-ossn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5090-0619КлименковаО. С.KlimenkovaO. S.

Клименкова Ольга Сергеевна, студентка

г. Москва

Olga S. Klimenkova, student

Moscow

limen.olya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6678-4093БикметоваА. М.BikmetovaA. M.

Бикметова Алия Маратовна, студентка

г. Москва

Aliya M. Bikmetova, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education 

Moscow

bikmetova.2000@mail.ruФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202128122021244959Copyright © Васильева И.Н., Чесникова А.И., Клименкова О.С., Бикметова А.М., 20212021Васильева И.Н., Чесникова А.И., Клименкова О.С., Бикметова А.М.Vasilieva I.N., Chesnikova A.I., Klimenkova O.S., Bikmetova A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/201Цель

Цель: сравнительная оценка эффективности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в виде монотерапии и в комбинации с синтетическим аналогом мелатонина у пациентов с АГ и инсомнией в дебюте заболевания.

 Материалы и методы

 Материалы и методы: в исследование было включено 79 пациентов с АГ (средний возраст – 52,4±4,7 лет). Пациенты I группы в течение 12 недель получали ИАПФ рамиприл, пациенты II группы – комбинацию ИАПФ рамиприла и синтетического аналога мелатонина. Всем пациентам до начала лечения и через 12 недель выполнялось СМАД на приборе BPLab с технологией Vasotens® (ООО «Петр Телегин», Нижний Новгород). Уровень тревоги и депрессии определяли по Шкале HADS, сомнологические нарушения – по «Шкале дневной сонливости Эпворта», «Индексу тяжести инсомнии» (C. Morin), «Субъективной оценке характеристик сна», Питтсбургскому опроснику на определение индекса качества сна (PSQI). Для статистической обработки полученных результатов использовали программу SPSS 22.0 (SPSS Inc, США).

Результаты

Результаты: антигипертензивная терапия ИАПФ рамипри‑ лом в комбинации с мелатонином сопровождалась более значимой нормализацией циркадных биоритмов сна, итоговый балл индекса тяжести инсомнии улучшился на 22,3% (р=0,001). На фоне комбинированной терапии наблюдалось более выраженное снижение основных параметров СМАД, особенно в ночной период, а также по‑ казателей центрального аортального давления по сравнению с применением ИАПФ в виде монотерапии (р (p=0,01).

Выводы

Выводы: применение ИАПФ рамиприла в комбинации с мелатонином способствовало усилению антигипертензивного и вазопротективного эффектов у пациентов с АГ и инсомнией в дебюте заболевания.

Objective: chronic sleep disturbance is a comorbid condition with arterial hypertension, often combined with affective disorders, anxiety, depression. Forced sleep deprivation in patients with hypertension indicates a high activity of the renin‑angiotensin‑aldosterone system (RAAS) and desynchronosis of biological rhythms caused by a probable deficit in melatonin secretion during the night. Timely elimination of any pathological process associated with insomnia and arterial hypertension (AH) in the early stages of its development is a prerequisite for the effectiveness of therapy. Therefore, initial therapy should help neutralize the adverse effects of RAAS and improve the 24‑hour blood pressure (BP) profile. The aim of this study was to determine the therapeutic effect of monotherapy with an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, As well as in combination with a synthetic analogue of melatonin, on the course of hypertension and parameters of systemic hemodynamics in patients with first degree hypertension with insomnia at the onset of the disease. Combined therapy with an ACE inhibitor and a synthetic analogue of MT in patients with hypertension and insomnia was accompanied by an improvement in the clinical state, achievement of the target blood pressure level in most patients, positive dynamics of central blood pressure parameters and indicators reflecting the rigidity of peripheral arteries.

артериальная гипертензиясомнологические нарушениярамиприлмелатонинarterial hypertensionsleep disturbanceramiprilmelatoninReferencesСтрыгин К. Н., Полуэктов М. Г. Инсомния. Медицинский совет. Неврология. 2017; (1):52–59. DOI. 10.21518/2079-701X-2017-0-52-58.Стрыгин К. Н., Полуэктов М. Г. Инсомния. Медицинский совет. Неврология. 2017; (1):52–59. DOI. 10.21518/2079-701X-2017-0-52-58.Khan M.S, Aouad R. The Effects of Insomnia and Sleep Loss on Cardiovascular Disease. Sleep Med Clin. 2017;12 (2):167–177. DOI: 10.1016/j.jsmc.2017.01.005.Khan M.S, Aouad R. The Effects of Insomnia and Sleep Loss on Cardiovascular Disease. Sleep Med Clin. 2017;12 (2):167–177. DOI: 10.1016/j.jsmc.2017.01.005.Diallo I., Pak V. M. Metabolomics, sleepiness, and sleep duration in sleep apnea. Sleep Breath. 2020;24 (4):13271332. DOI: 10.1007/s11325-019-01969-2.Diallo I., Pak V. M. Metabolomics, sleepiness, and sleep duration in sleep apnea. Sleep Breath. 2020;24 (4):13271332. DOI: 10.1007/s11325-019-01969-2.Burman D. Sleep Disorders: Insomnia. FP Essent. 2017;460:22– 28. PMID: 28845958.Burman D. Sleep Disorders: Insomnia. FP Essent. 2017;460:22– 28. PMID: 28845958.Hoevenaar-Blom MP, Spijkerman AM, Kromhout D, van den Berg JF, Verschuren WM. Sleep duration and sleep quality in relation to 12-year cardiovascular disease incidence: the MORGEN study. Sleep. 2011;34 (11):1487–92. DOI: 10.5665/sleep.1382.Hoevenaar-Blom MP, Spijkerman AM, Kromhout D, van den Berg JF, Verschuren WM. Sleep duration and sleep quality in relation to 12-year cardiovascular disease incidence: the MORGEN study. Sleep. 2011;34 (11):1487–92. DOI: 10.5665/sleep.1382.Crea F. Stop smoking and sleep well to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2021; (42): 4097–4100. DOI:10.1093/eurheartj/ehab731.Crea F. Stop smoking and sleep well to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2021; (42): 4097–4100. DOI:10.1093/eurheartj/ehab731.Mahmood A, Ray M, Dobalian A, Ward KD, Ahn S. Insomnia symptoms and incident heart failure: a population-based cohort study. Eur Heart J. 2021;42 (40):4169–4176. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab500.Mahmood A, Ray M, Dobalian A, Ward KD, Ahn S. Insomnia symptoms and incident heart failure: a population-based cohort study. Eur Heart J. 2021;42 (40):4169–4176. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab500.Berger M, Solelhac G, Roche F, Heinzer R. Insomnia, a new modifiable risk factor for heart failure? Eur Heart J. 2021;42 (40):4177–4179. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab570.Berger M, Solelhac G, Roche F, Heinzer R. Insomnia, a new modifiable risk factor for heart failure? Eur Heart J. 2021;42 (40):4177–4179. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab570.Thomas S., Calhoun D. Sleep, insomnia, and hypertension: current findings and future directions. J Am Soc Hypertens. 2017;11 (2):122–129. DOI: 10.1016/j.Jash.2016.11.008.Thomas S., Calhoun D. Sleep, insomnia, and hypertension: current findings and future directions. J Am Soc Hypertens. 2017;11 (2):122–129. DOI: 10.1016/j.Jash.2016.11.008.Li L., Gan Y., Zhou X., Jiang H., Zhao Y., Tian Q., et al. Insomnia and the risk of hypertension: A meta-analysis of prospective cohort studies. Sleep Med Rev. 2021; (56):101403. DOI: 10.1016/j.smrv.2020.101403.Li L., Gan Y., Zhou X., Jiang H., Zhao Y., Tian Q., et al. Insomnia and the risk of hypertension: A meta-analysis of prospective cohort studies. Sleep Med Rev. 2021; (56):101403. DOI: 10.1016/j.smrv.2020.101403.Mohd Azmi NAS, Juliana N, Azmani S, Mohd Effendy N, Abu IF, Mohd Fahmi Teng NI, et al. Cortisol on Circadian Rhythm and Its Effect on Cardiovascular System. Int J Environ Res Public Health. 2021;18 (2):676. DOI: 10.3390/ijerph18020676.Mohd Azmi NAS, Juliana N, Azmani S, Mohd Effendy N, Abu IF, Mohd Fahmi Teng NI, et al. Cortisol on Circadian Rhythm and Its Effect on Cardiovascular System. Int J Environ Res Public Health. 2021;18 (2):676. DOI: 10.3390/ijerph18020676.Lerner A. B., Case J. D., Takahashi Y., Lee T. H., Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. J. Am. Chem. Soc. 1958;80 (10):2587. DOI: 10.1021/ja01543a060Lerner A. B., Case J. D., Takahashi Y., Lee T. H., Mori W. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. J. Am. Chem. Soc. 1958;80 (10):2587. DOI: 10.1021/ja01543a060Axelrod J. Journey of a late blooming biochemical neuroscientist. J Biol Chem. 2003;278 (1):1–13. DOI: 10.1074/jbc.X200004200.Axelrod J. Journey of a late blooming biochemical neuroscientist. J Biol Chem. 2003;278 (1):1–13. DOI: 10.1074/jbc.X200004200.Ramirez A., Filho D. Melatonin and its Relationships with Diabetes and Obesity: A Literature Review. Curr Diabetes Rev. 2021;17 (7): e072620184137. DOI: 10.2174/1573399816666200727102357.Ramirez A., Filho D. Melatonin and its Relationships with Diabetes and Obesity: A Literature Review. Curr Diabetes Rev. 2021;17 (7): e072620184137. DOI: 10.2174/1573399816666200727102357.Atrooz F., Salim S. Sleep deprivation, oxidative stress and inflammation. Adv Protein Chem Struct Biol. 2020;119:309–336. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.03.001.Atrooz F., Salim S. Sleep deprivation, oxidative stress and inflammation. Adv Protein Chem Struct Biol. 2020;119:309–336. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2019.03.001.Kruk J., Aboul-Enein B., Duchnik E. Exercise-induced oxidative stress and melatonin supplementation: current evidence. J Physiol Sci. 2021;71 (1):27. DOI: 10.1186/s12576-021-00812-2.Kruk J., Aboul-Enein B., Duchnik E. Exercise-induced oxidative stress and melatonin supplementation: current evidence. J Physiol Sci. 2021;71 (1):27. DOI: 10.1186/s12576-021-00812-2.Jaworek A., Szepietowski J., Hałubiec P., wojaspelc A., Jaworek J. Melatonin as an Antioxidant and Immunomodulator in Atopic Dermatitis-A New Look on an Old Story: A Review. Antioxidants (Basel). 2021;10 (8):1179. DOI: 10.3390/antiox10081179.Jaworek A., Szepietowski J., Hałubiec P., wojaspelc A., Jaworek J. Melatonin as an Antioxidant and Immunomodulator in Atopic Dermatitis-A New Look on an Old Story: A Review. Antioxidants (Basel). 2021;10 (8):1179. DOI: 10.3390/antiox10081179.Cui S. Y., Huang Y. L., Cui XY. A common neuronal mechanism of hypertension and sleep disturbances in spontaneously hypertensive rats: Role of orexinergic neurons. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020;100:109902. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.109902.Cui S. Y., Huang Y. L., Cui XY. A common neuronal mechanism of hypertension and sleep disturbances in spontaneously hypertensive rats: Role of orexinergic neurons. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020;100:109902. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.109902.Reiter R., Tan D., Rosales-Corral S Galano A, Zhou X., Xu B. Mitochondria: Central Organelles for Melatonin’s Antioxidant and Anti-Aging Actions. Molecules. 2018;23 (2):509. DOI:10.3390/molecules23020509.Reiter R., Tan D., Rosales-Corral S Galano A, Zhou X., Xu B. Mitochondria: Central Organelles for Melatonin’s Antioxidant and Anti-Aging Actions. Molecules. 2018;23 (2):509. DOI:10.3390/molecules23020509.Osadchuk M. A., Vasil’eva I. N., Mironova E. D., Khudarova A. A., Korzhenkov N. P. Corrective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the daily profile of blood pressure and somnological characteristics in elderly patients with combined cardiac pathology. Medical News of North Caucasus. 2019;14 (3):448–453. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14108Osadchuk M. A., Vasil’eva I. N., Mironova E. D., Khudarova A. A., Korzhenkov N. P. Corrective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the daily profile of blood pressure and somnological characteristics in elderly patients with combined cardiac pathology. Medical News of North Caucasus. 2019;14 (3):448–453. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14108Malik S., Suchal K., Khan S., Bhatia J., Kishore K., Dinda A., et al. Apigenin ameliorates streptozotocininduced diabetic nephropathy in rats via MAPK-NF-κbtnf-α and TGF-β1-MAPK-fibronectin pathways. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313 (2): F414-F422. DOI: 10.1152/ajprenal.00393.2016.Malik S., Suchal K., Khan S., Bhatia J., Kishore K., Dinda A., et al. Apigenin ameliorates streptozotocininduced diabetic nephropathy in rats via MAPK-NF-κbtnf-α and TGF-β1-MAPK-fibronectin pathways. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313 (2): F414-F422. DOI: 10.1152/ajprenal.00393.2016.Шляхто Е. В., Конради О. А., Арутюнов Г. П., Арутюнов А. Г., Баутин А. Е, Бойцов С. А. И др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25 (3):3801. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801Шляхто Е. В., Конради О. А., Арутюнов Г. П., Арутюнов А. Г., Баутин А. Е, Бойцов С. А. И др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25 (3):3801. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801Reiter R., Abreu-Gonzalez P., Marik P., dominguezrodriguez A. Therapeutic Algorithm for Use of Melatonin in Patients With COVID-19. Front. Med. 2000;7:226. DOI: 10.3389/fmed.2020.00226Reiter R., Abreu-Gonzalez P., Marik P., dominguezrodriguez A. Therapeutic Algorithm for Use of Melatonin in Patients With COVID-19. Front. Med. 2000;7:226. DOI: 10.3389/fmed.2020.00226Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. European guideline for the diagnosis and Treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017 26 (6):675–700. DOI: 10.1111/jsr.12594.Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. European guideline for the diagnosis and Treatment of insomnia. J Sleep Res. 2017 26 (6):675–700. DOI: 10.1111/jsr.12594.Чесникова А. И., Кошенская И. Н., Терентьев В. П., Можаева Н. Н., Бедарева И. В., Лаврик Л. А., и др. Эффективность рамиприла у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008;4 (2):41–46. DOI: 10.20996/1819-6446-2008-4-2–41-46Чесникова А. И., Кошенская И. Н., Терентьев В. П., Можаева Н. Н., Бедарева И. В., Лаврик Л. А., и др. Эффективность рамиприла у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008;4 (2):41–46. DOI: 10.20996/1819-6446-2008-4-2–41-46Laudon M., Frydman-Marom A. Therapeutic effects of melatonin receptor agonists on sleep and comorbid disorders. Int J Mol Sci. 2014;15 (9):15924–50. DOI: 10.3390/ijms150915924.Laudon M., Frydman-Marom A. Therapeutic effects of melatonin receptor agonists on sleep and comorbid disorders. Int J Mol Sci. 2014;15 (9):15924–50. DOI: 10.3390/ijms150915924.Gombert M., Codoner-Franch P. Melatonin in Early Nutrition: Long-Term Effects on Cardiovascular System. Int J Mol Sci. 2021;22 (13):6809. DOI: 10.3390/ijms22136809.Gombert M., Codoner-Franch P. Melatonin in Early Nutrition: Long-Term Effects on Cardiovascular System. Int J Mol Sci. 2021;22 (13):6809. DOI: 10.3390/ijms22136809.Cardinali D. P. Melatonin and healthy aging. Vitam Horm. 2021;115:67–88. DOI: 10.1016/bs.vh.2020.12.004.Cardinali D. P. Melatonin and healthy aging. Vitam Horm. 2021;115:67–88. DOI: 10.1016/bs.vh.2020.12.004.Цветкова Е. С., Романцова Т. И., Полуэктов М. Г., Рунова Г. Е., Глинкина И. В., Фадеев В. В. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении. Ожирение и метаболизм. 2021;18 (2):112–124. DOI: 10.14341/omet12279Цветкова Е. С., Романцова Т. И., Полуэктов М. Г., Рунова Г. Е., Глинкина И. В., Фадеев В. В. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении. Ожирение и метаболизм. 2021;18 (2):112–124. DOI: 10.14341/omet12279Liu J., Clough S., Hutchinson A., Adamah-Biassi E. B., Popovska-Gorevski M., Dubocovich M. L. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361–83. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742.Liu J., Clough S., Hutchinson A., Adamah-Biassi E. B., Popovska-Gorevski M., Dubocovich M. L. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361–83. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124742.Dumor K., Shoemaker-Moyle M., Nistala R., whaleyconnell A. Arterial Stiffness in Hypertension: an Update. Curr Hypertens Rep. 2018;20 (8):72. DOI: 10.1007/s11906-018-0867-x.Dumor K., Shoemaker-Moyle M., Nistala R., whaleyconnell A. Arterial Stiffness in Hypertension: an Update. Curr Hypertens Rep. 2018;20 (8):72. DOI: 10.1007/s11906-018-0867-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.