therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-8156РостГМУ10.21886/2712-8156-2022-3-4-40-47therapeutic-316Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВзаимосвязь фактора роста фибробластов 23 с кальцификацией грудной аорты по результатам мультиспиральной компьютерной томографии у лиц с резистентной артериальной гипертензиейThe relationship of fibroblast growth factor 23 with calcification of the thoracic aorta according to the results of multislice computed tomography in patients with resistant arterial hypertensionhttps://orcid.org/0000-0003-2904-0914ЛитвиноваМ. С.LitvinovaM. S.

Литвинова Марина Сергеевна, аспирант кафедры терапии

Ростов-на-Дону

Marina S. Litvinova, post-graduate student Rostov State Medical University

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0002-2419-4319ХаишеваЛ. А.KhaishevaL. A.

Хаишева Лариса Анатольевна, д. м. н., профессор кафедры терапии

Ростов-на-Дону

Larisa A. Khaisheva, Dr. Sci. (Med.), Professor

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-3070-8424ШлыкС. В.ShlykS. V.

Шлык Сергей Владимирович, д. м. н., проф., ректор

Ростов-на-Дону

Sergey V. Shlyk, Dr. Sci. (Med.), Professor, Rector

Rostov-on-Don

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; МБУЗ Клинико-диагностический центр «Здоровье»РоссияRostov State Medical University; Clinical Diagnostic Center “Health”Russian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202230122022344047Copyright © Литвинова М.С., Хаишева Л.А., Шлык С.В., 20222022Литвинова М.С., Хаишева Л.А., Шлык С.В.Litvinova M.S., Khaisheva L.A., Shlyk S.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/316

Цель: оценить взаимосвязь кальцификации грудного отдела аорты по результатам МСКТ с эндотелиальной дисфункцией и фактором роста фибробластов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией в зависимости от эффективности антигипертензивной терапии.Материалы и методы: в исследовании приняли участие 92 пациента с резистентной АГ. Выполнено суточное мониторирование артериального давления (СМАД), функциональное состояние эндотелия оценено в пробе с реактивной гиперемией, кальциевый индекс (КИ) грудной аорты определяли с помощью мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), сывороточный уровень FGF-23 — с помощью иммуноферментного анализа.Результаты: на основании СМАД пациенты разделены на группы: 1-я — контролируемой (n=44), 2-я — неконтролируемой (n=48) резистентной АГ. Во 2-ой группе выявлено более выраженное нарушение функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией и изменения скоростных показателей кровотока. Уровень FGF23 и КИ были выше у лиц с неконтролируемой резистентной АГ. По результатам корреляционно-регрессионного анализа КИ был связан с величиной пульсового давления (r=0,49, p=0,007), длительностью АГ (r=0,68, p=0,04) и длительностью регулярной антигипертензивной терапии (r = − 0,33, p=0,02). Обнаружена связь FGF-23 с показателями гемодинамики ПА: с Ved (r=0,42, p=0,003), PI (r=0,43, p=0,041) и RI (r=0,46, p=0,025), а также с КИ (r=0,76, p=0,006).Заключение: у пациентов с неконтролируемой резистентной АГ выявлено более выраженное снижение ЭЗВД плечевой артерии и повышение индексов сосудистого сопротивления в пробе с реактивной гиперемией, статистически значимо связанное с уровнем FGF23. У лиц с резистентной АГ обнаружена чрезмерная кальцификация грудной аорты по результатам МСКТ. Значения кальциевого индекса выше у пациентов с высоким пульсовым АД, более длительным течением АГ и высоким уровнем FGF23.

Objective: to evaluate the incidence and severity of thoracic aortic calcification, the relationship with endothelial dysfunction and fibroblast growth factor in patients with resistant arterial hypertension.Materials and methods: the study involved 92 patients with resistant hypertension. Daily monitoring of blood pressure (ABPM) was performed, the functional state of the endothelium was assessed in a sample with reactive hyperemia, the calcium index (CI) of the thoracic aorta was determined using MSCT, and the serum level of FGF-23 was determined using enzyme immunoassay.Results: based on ABPM, patients were divided into groups 1st-controlled (n=44) and 2nd-uncontrolled (n=48) resistant AH. In the 2nd group, a more pronounced dysfunction of the endothelium was revealed in the sample with reactive hyperemia and changes in the velocity parameters of blood flow. FGF23 levels and CI were higher in individuals with uncontrolled resistant hypertension. According to the results of correlation-regression analysis, CI was associated with the value of pulse pressure (r=0.49, p=0.007), the duration of hypertension (r=0.68, p=0.04) and the duration of regular antihypertensive therapy (r = −0 .33, p=0.02). FGF- 23 was found to be associated with PA hemodynamic parameters: with Ved (r=0.42, p=0.003), PI (r=0.43, p=0.041) and RI (r=0.46, p=0.025), as well as with CI (r=0.76, p=0.006).Conclusion: patients with uncontrolled resistant hypertension showed a more pronounced decrease in brachial artery EVR and an increase in vascular resistance indices in the test with reactive hyperemia, which was statistically significantly associated with the level of FGF23. In patients with resistant hypertension, excessive calcification of the thoracic aorta was found according to the results of MSCT. Calcium index values are higher in patients with high pulse BP, longer duration of hypertension and high levels of FGF23.

резистентная артериальная гипертензиядисфункция эндотелиякальцификация грудной аортыфактор роста фибробластовresistant hypertensionendothelial dysfunctionthoracic aortic calcificationfibroblast growth factorReferencesLee SJ, Lee IK, Jeon JH. Vascular Calcification-New Insights Into Its Mechanism. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2685. doi: 10.3390/ijms21082685Lee SJ, Lee IK, Jeon JH. Vascular Calcification-New Insights Into Its Mechanism. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2685. doi: 10.3390/ijms21082685Tsakali SS, Shanahan CM. Calcinosis: insights from other calcinoses. Curr Opin Rheumatol. 2020;32(6):472-478. doi: 10.1097/BOR.0000000000000746Tsakali SS, Shanahan CM. Calcinosis: insights from other calcinoses. Curr Opin Rheumatol. 2020;32(6):472-478. doi: 10.1097/BOR.0000000000000746Zhang Y, Lacolley P, Protogerou AD, Safar ME. Arterial Stiffness in Hypertension and Function of Large Arteries. Am J Hypertens. 2020;33(4):291-296. doi: 10.1093/ajh/hpz193Zhang Y, Lacolley P, Protogerou AD, Safar ME. Arterial Stiffness in Hypertension and Function of Large Arteries. Am J Hypertens. 2020;33(4):291-296. doi: 10.1093/ajh/hpz193Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Шибанова И.А., Коков А.Н. Фундаментальные и прикладные аспекты кальцификации коронарных артерий. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3S):4005. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4005Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Шибанова И.А., Коков А.Н. Фундаментальные и прикладные аспекты кальцификации коронарных артерий. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3S):4005. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4005Pedrosa JF, Brant LCC, de Aquino SA, Ribeiro AL, Barreto SM. Segmental Evaluation of Thoracic Aortic Calcium and Their Relations with Cardiovascular Risk Factors in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Cells. 2021;10(5):1243. doi: 10.3390/cells10051243Pedrosa JF, Brant LCC, de Aquino SA, Ribeiro AL, Barreto SM. Segmental Evaluation of Thoracic Aortic Calcium and Their Relations with Cardiovascular Risk Factors in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Cells. 2021;10(5):1243. doi: 10.3390/cells10051243Jiang H, Li L, Zhang L, Zang G, Sun Z, Wang Z. Role of endothelial cells in vascular calcification. Front Cardiovasc Med. 2022;9:895005. doi: 10.3389/fcvm.2022.895005Jiang H, Li L, Zhang L, Zang G, Sun Z, Wang Z. Role of endothelial cells in vascular calcification. Front Cardiovasc Med. 2022;9:895005. doi: 10.3389/fcvm.2022.895005Ivey-Miranda JB, Stewart B, Cox ZL, McCallum W, Maulion C, Gleason O, et al. FGF-23 (Fibroblast Growth Factor-23) and Cardiorenal Interactions. Circ Heart Fail. 2021;14(11):e008385. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008385Ivey-Miranda JB, Stewart B, Cox ZL, McCallum W, Maulion C, Gleason O, et al. FGF-23 (Fibroblast Growth Factor-23) and Cardiorenal Interactions. Circ Heart Fail. 2021;14(11):e008385. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008385Paul S, Wong M, Akhabue E, Mehta RC, Kramer H, Isakova T, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Incident Cardiovascular Disease and Mortality in Middle-Aged Adults. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020196. doi: 10.1161/JAHA.120.020196Paul S, Wong M, Akhabue E, Mehta RC, Kramer H, Isakova T, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Incident Cardiovascular Disease and Mortality in Middle-Aged Adults. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020196. doi: 10.1161/JAHA.120.020196Freundlich M, Gamba G, Rodriguez-Iturbe B. Fibroblast growth factor 23-Klotho and hypertension: experimental and clinical mechanisms. Pediatr Nephrol. 2021;36(10):3007-3022. doi: 10.1007/s00467-020-04843-6Freundlich M, Gamba G, Rodriguez-Iturbe B. Fibroblast growth factor 23-Klotho and hypertension: experimental and clinical mechanisms. Pediatr Nephrol. 2021;36(10):3007-3022. doi: 10.1007/s00467-020-04843-6Poredos P, Poredos P, Jezovnik MK. Structure of Atherosclerotic Plaques in Different Vascular Territories: Clinical Relevance. Curr Vasc Pharmacol. 2018;16(2):125-129. doi: 10.2174/1570161115666170227103125Poredos P, Poredos P, Jezovnik MK. Structure of Atherosclerotic Plaques in Different Vascular Territories: Clinical Relevance. Curr Vasc Pharmacol. 2018;16(2):125-129. doi: 10.2174/1570161115666170227103125Durham AL, Speer MY, Scatena M, Giachelli CM, Shanahan CM. Role of smooth muscle cells in vascular calcification: implications in atherosclerosis and arterial stiffness. Cardiovasc Res. 2018;114(4):590-600. doi: 10.1093/cvr/cvy010Durham AL, Speer MY, Scatena M, Giachelli CM, Shanahan CM. Role of smooth muscle cells in vascular calcification: implications in atherosclerosis and arterial stiffness. Cardiovasc Res. 2018;114(4):590-600. doi: 10.1093/cvr/cvy010Gurung R, Choong AM, Woo CC, Foo R, Sorokin V. Genetic and Epigenetic Mechanisms Underlying Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Modulation in Abdominal Aortic Aneurysm. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6334. doi: 10.3390/ijms21176334Gurung R, Choong AM, Woo CC, Foo R, Sorokin V. Genetic and Epigenetic Mechanisms Underlying Vascular Smooth Muscle Cell Phenotypic Modulation in Abdominal Aortic Aneurysm. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6334. doi: 10.3390/ijms21176334Obisesan OH, Osei AD, Berman D, Dardari ZA, Uddin SMI, Dzaye O, et al. Thoracic Aortic Calcium for the Prediction of Stroke Mortality (from the Coronary Artery Calcium Consortium). Am J Cardiol. 2021;148:16-21. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.02.038Obisesan OH, Osei AD, Berman D, Dardari ZA, Uddin SMI, Dzaye O, et al. Thoracic Aortic Calcium for the Prediction of Stroke Mortality (from the Coronary Artery Calcium Consortium). Am J Cardiol. 2021;148:16-21. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.02.038Van den Bergh G, Opdebeeck B, D'Haese PC, Verhulst A. The Vicious Cycle of Arterial Stiffness and Arterial Media Calcification. Trends Mol Med. 2019;25(12):1133-1146. doi: 10.1016/j.molmed.2019.08.006Van den Bergh G, Opdebeeck B, D'Haese PC, Verhulst A. The Vicious Cycle of Arterial Stiffness and Arterial Media Calcification. Trends Mol Med. 2019;25(12):1133-1146. doi: 10.1016/j.molmed.2019.08.006Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786Alsharari R, Lip GYH, Shantsila A. Assessment of Arterial Stiffness in Patients With Resistant Hypertension: Additional Insights Into the Pathophysiology of This Condition? Am J Hypertens. 2020;33(2):107-115. doi: 10.1093/ajh/hpz169Alsharari R, Lip GYH, Shantsila A. Assessment of Arterial Stiffness in Patients With Resistant Hypertension: Additional Insights Into the Pathophysiology of This Condition? Am J Hypertens. 2020;33(2):107-115. doi: 10.1093/ajh/hpz169Pedrosa JF, Barreto SM, Bittencourt MS, Ribeiro ALP. Anatomical References to Evaluate Thoracic Aorta Calcium by Computed Tomography. Curr Atheroscler Rep. 2019;21(12):51. doi: 10.1007/s11883-019-0811-9Pedrosa JF, Barreto SM, Bittencourt MS, Ribeiro ALP. Anatomical References to Evaluate Thoracic Aorta Calcium by Computed Tomography. Curr Atheroscler Rep. 2019;21(12):51. doi: 10.1007/s11883-019-0811-9Joly L, Mandry D, Verger A, Labat C, Watfa G, Roux V, et al. Influence of Thoracic Aortic Inflammation and Calcifications on Arterial Stiffness and Cardiac Function in Older Subjects. J Nutr Health Aging. 2016;20(3):347-54. doi: 10.1007/s12603-015-0574-0Joly L, Mandry D, Verger A, Labat C, Watfa G, Roux V, et al. Influence of Thoracic Aortic Inflammation and Calcifications on Arterial Stiffness and Cardiac Function in Older Subjects. J Nutr Health Aging. 2016;20(3):347-54. doi: 10.1007/s12603-015-0574-0Cho IJ, Chang HJ, Park HB, Heo R, Shin S, Shim CY, et al. Aortic calcification is associated with arterial stiffening, left ventricular hypertrophy, and diastolic dysfunction in elderly male patients with hypertension. J Hypertens. 2015;33(8):1633-41. doi: 10.1097/HJH.0000000000000607Cho IJ, Chang HJ, Park HB, Heo R, Shin S, Shim CY, et al. Aortic calcification is associated with arterial stiffening, left ventricular hypertrophy, and diastolic dysfunction in elderly male patients with hypertension. J Hypertens. 2015;33(8):1633-41. doi: 10.1097/HJH.0000000000000607Hermann DM, Lehmann N, Gronewold J, Bauer M, Mahabadi AA, Weimar C, et al. Thoracic aortic calcification is associated with incident stroke in the general population in addition to established risk factors. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):684-90. doi: 10.1093/ehjci/jeu293Hermann DM, Lehmann N, Gronewold J, Bauer M, Mahabadi AA, Weimar C, et al. Thoracic aortic calcification is associated with incident stroke in the general population in addition to established risk factors. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):684-90. doi: 10.1093/ehjci/jeu293Hong JS, Tzeng YH, Yin WH, Wu KT, Hsu HY, Lu CF, et al. Automated coronary artery calcium scoring using nested U-Net and focal loss. Comput Struct Biotechnol J. 2022;20:1681-1690. doi: 10.1016/j.csbj.2022.03.025Hong JS, Tzeng YH, Yin WH, Wu KT, Hsu HY, Lu CF, et al. Automated coronary artery calcium scoring using nested U-Net and focal loss. Comput Struct Biotechnol J. 2022;20:1681-1690. doi: 10.1016/j.csbj.2022.03.025

The authors declare that there are no conflicts of interest present.