therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-8156РостГМУ10.21886/2712-8156-2023-4-2-109-114therapeutic-356Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИсследование субхронической токсичности при пероральном введении оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенолаResearch of subchronic oral toxicity after the injection of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenolhttps://orcid.org/0000-0001-5123-5289Алхусейн-КулягиноваМ. С.Alkhusein-KulyaginovaM. S.

Алхусейн-Кулягинова Маргарита Стефановна - ассистент кафедры патологической физиологии.

Ростов-на-Дону

Margarita S. Alkhuseyn-Kulyaginova - Assistant of the Department  of Pathological  Physiology, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

rita.kuljaginva@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7325-7240АрканияИ. И.ArkaniyaI. I.

Аркания Ираклий Ильич - обучающийся лечебно-профилактического факультета.

Ростов-на-Дону

Irakli I. Arkania - a student of the Faculty of Medicine and Prevention, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

irakli.arkania@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9245-0460ТрепельВ. В.TrepelV. V.

Трепель Валерия Вартановна - обучающийся лечебно-профилактического факультета.

Ростов-на-Дону

Valeria V. Trepel - a student of the Faculty of Medicine and Prevention, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

letrepel@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4396-0907МогушковаС. А.MogushkovaS. A.

Могушкова Самира Аюповна - обучающийся лечебно-профилактического факультета.

Ростов-на-Дону

Samira A. Mogushkova - a student of the Faculty of Medicine and Prevention, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

samir4ik006@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9672-2088КиртанасоваЕ. Я.KirtanasovaE. Y.

Киртанасова Елена Яковлевна - обучающийся лечебно-профилактического факультета.

Ростов-на-Дону

Elena Y. Kirtanasova - a student of the Faculty of Medicine and Prevention, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

elena.kirtanasova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3104-827XДодоховаМ. А.DodokhovaM. A.

Додохова Маргарита  Авдеевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической  физиологии.

Ростов-на-Дону

Margarita A. Dodokhova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

dodohova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6023-8916ГулянМ. В.GulyanM. V.

Гулян Марина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии.

Ростов-на-Дону

Marina V. Gulyan - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pathological Physiology of the Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

25marinablik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7824-3382ШпаковскийД. Б.ShpakovskyD. B.

Шпаковский Дмитрий Борисович – кандидат химических наук, старший научный сотрудник кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза.

Москва

Dmitry B. Shpakovsky - Cand. Sci. (Chem.), Senior Researcher, of the Department  of Medicinal  Chemistry  and Fine Organic Synthesis, Faculty of Chemistry, M.V. Lomonosov Moscow State University.

Moscow

dmshpak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5489-3866МилаеваЕ. Р.MilaevaE. R.

Милаева Елена Рудольфовна - доктор химических наук, профессор, заведующая кафедрой медицинской химии и тонкого органического синтеза.

Москва

Elena R. Milaeva - Dr. Sci. (Chem.), Professor, Head of the Department of Medicinal Chemistry and Fine Organic Synthesis, Faculty of Chemistry, M.V. Lomonosov Moscow State University.

Moscow

helenamilaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2796-9466КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна - доктор медицинских наук, проректор по научной работе, профессор кафедры патологической физиологии.

Ростов-на-Дону

Inga M. Kotieva - Dr. Sci. (Med.), Vice–Rector for Scientific Work, Professor of the Department of Pathological Physiology, Rostov State Medical University.

Rostov-on-Don

kukulik70@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»РоссияM.V. Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation20230606202342109114Copyright © Алхусейн-Кулягинова М.С., Аркания И.И., Трепель В.В., Могушкова С.А., Киртанасова Е.Я., Додохова М.А., Гулян М.В., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р., Котиева И.М., 20232023Алхусейн-Кулягинова М.С., Аркания И.И., Трепель В.В., Могушкова С.А., Киртанасова Е.Я., Додохова М.А., Гулян М.В., Шпаковский Д.Б., Милаева Е.Р., Котиева И.М.Alkhusein-Kulyaginova M.S., Arkaniya I.I., Trepel V.V., Mogushkova S.A., Kirtanasova E.Y., Dodokhova M.A., Gulyan M.V., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R., Kotieva I.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/356

Цель: оценка субхронической токсичности бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)тиолат диметилолова (Ме-3) и (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)тиолат трифенилолова (Ме-5) с выявлением внешних признаков токсичности и изменением показателей функционального  состояния печени и почек крыс линии Wistar (самки) при 14-кратном ежедневном внутрижелудочном введении для моделирования метрономного режима химиотерапии. Материалы и методы: исследование проведено на 24 крысах Wistar (самки) весом 190–210 г. Тестируемые соединения вводили четырнадцатикратно ежедневно внутрижелудочно в суммарной дозе для Ме-3 2000 мг/кг, для Ме-5 - 954 мг/кг. Результаты: для субстанций, относящихся к классу органических  производных олова, выявлены особенности протекания токсического  процесса и показатели функционального  состояния органов детоксикации (печень и почки) при субхроническом введении. Введение в суммарных дозах, составляющих полулетальную дозу при четырнадцатикратном введении, не вызвало гибели животных и развития внешних признаков токсичности. Изменение показателей функционального состояния печени и почек не отмечено. Вывод: анализ результатов исследования позволит разработать оптимальные схемы введения оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, в метрономном режиме химиотерапии.

Objective: to assess the subchronic  toxicity of bis(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)dimethyltin (Me-3) and (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)triphenyltin (Me-5) with the identification  of external signs  of toxicity and changes  in the indicators of the functional state of the liver and kidneys of Wistar rats (females) with 14-fold daily intragastric injection to simulate a metronomic  chemotherapy  regimen. Materials and method: the study was conducted  on 24 Wistar rats (females) weighing 190-210 g. The tested compounds were administered  fourteen times daily intragastrically  at a total dose of 2000 mg/kg for Me-3, 954 mg/kg for Me-5. Results: for substances belonging to the class of organic tin derivatives: the features of the toxic process and indicators of the functional  state of detoxification  organs (liver and kidneys) with subchronic administration were revealed. The injection  in total doses amounting to a half-year dose with a fourteen-fold administration did not cause the death of animals and the development  of external signs of toxicity, changes in the functional state of the liver and kidneys were not noted. Conclusion: the analysis of the results of the study will allow us to develop optimal schemes for the injection of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenol in the metronomic regimen.

оловоорганические соединениясубхроническая токсичность26-ди-трет-бутилфенолдоклинические исследованияorganotin compoundssubchronic toxicity26-di-tert-butylphenol fragmentpreclinical studiesReferencesDevi J, Boora A, Rani M, Arora T. Recent Advancements in Organotin(IV) Complexes as Potent Cytotoxic Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(2):164-191. doi: 10.2174/1871520622666220520095549Devi J, Boora A, Rani M, Arora T. Recent Advancements in Organotin(IV) Complexes as Potent Cytotoxic Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(2):164-191. doi: 10.2174/1871520622666220520095549Nikitin EA, Shpakovsky DB, Tyurin VY, Kazak AA, Gracheva YA, Vasilichin VA, et al. Novel organotin complexes with phenol and imidazole moieties for optimized antitumor properties. Journal of Organometallic Chemistry. 2022;959;122212. Doi: 10.1016/j.jorganchem.2021.122212Nikitin EA, Shpakovsky DB, Tyurin VY, Kazak AA, Gracheva YA, Vasilichin VA, et al. Novel organotin complexes with phenol and imidazole moieties for optimized antitumor properties. Journal of Organometallic Chemistry. 2022;959;122212. Doi: 10.1016/j.jorganchem.2021.122212Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., и др. Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021;13(3):30-34. DOI: 10.30906/2073-8099-2021-13-3-30-34Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., и др. Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021;13(3):30-34. DOI: 10.30906/2073-8099-2021-13-3-30-34Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IМ, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaev ER. Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in Pharmacology. 2022;8(1):85–93. Doi: 10.3897/rrpharmacology.8.76363Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IМ, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaev ER. Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in Pharmacology. 2022;8(1):85–93. Doi: 10.3897/rrpharmacology.8.76363Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Alkhuseyn-Kulyaginova M.S., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R. Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology. 2021;7(4):81-88. Doi: 10.3897/rrpharmacology.7.71455Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Alkhuseyn-Kulyaginova M.S., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R. Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology. 2021;7(4):81-88. Doi: 10.3897/rrpharmacology.7.71455Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под. ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под. ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.Федянин М.Ю., Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Метрономные режимы химиотерапии в онкологии. Тазовая хирургия и онкология. 2016;6(1):27-35. Doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-1-27-35Федянин М.Ю., Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Метрономные режимы химиотерапии в онкологии. Тазовая хирургия и онкология. 2016;6(1):27-35. Doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-1-27-35Мухатова Е.М., Осипова В.П., Коляда М.Н., Мовчан Н.О., Шпаковский Д.Б., Грачева Ю.А., и др. Синтез и антиоксидантная активность новых оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола. Доклады Академии наук. 2013;451(1):46. Doi: 10.7868/S0869565213190134Мухатова Е.М., Осипова В.П., Коляда М.Н., Мовчан Н.О., Шпаковский Д.Б., Грачева Ю.А., и др. Синтез и антиоксидантная активность новых оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола. Доклады Академии наук. 2013;451(1):46. Doi: 10.7868/S0869565213190134Авдеева О.И., Макарова М.Н., Калатанова А.В., Ковалева М.А. Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;1. Doi: 10.29296/2618723X-2018-01-01Авдеева О.И., Макарова М.Н., Калатанова А.В., Ковалева М.А. Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;1. Doi: 10.29296/2618723X-2018-01-01Карабина Е.В. Насущные вопросы лекарственной терапии и возможности их решения. Практическая онкология. 2020;21(2):106-122. Doi: 10.31917/2102106Карабина Е.В. Насущные вопросы лекарственной терапии и возможности их решения. Практическая онкология. 2020;21(2):106-122. Doi: 10.31917/2102106Хачатрян Л.А., Щербаков А.П., Чиквина И.И., Николаева Д.М. Новые подходы к решению старой проблемы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):122-135. Doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-122-135Хачатрян Л.А., Щербаков А.П., Чиквина И.И., Николаева Д.М. Новые подходы к решению старой проблемы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):122-135. Doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-122-135Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):52-65. Doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-40Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):52-65. Doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-40Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Герасимова О.А., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80-94. Doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-3-80-94Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Герасимова О.А., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80-94. Doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-3-80-94Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29-54. Doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29-54. Doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54Стрельцова О.В. Лечение пациентов с диссеминированным колоректальным раком с использованием метрономной химиотерапии. Медицинский журнал. 2020;1(71):123-128. eLIBRARY ID: 42399441Стрельцова О.В. Лечение пациентов с диссеминированным колоректальным раком с использованием метрономной химиотерапии. Медицинский журнал. 2020;1(71):123-128. eLIBRARY ID: 42399441Фролова М.А., Глазкова Е.В., Стенина М.Б. Клинический случай применения перорального винорелбина в метрономном режиме при метастатическом гормонозависимом Her2-негативном раке молочной железы. Медицинский Совет. 2021;(9):148-153. Doi: 10.21518/2079-701X-2021-9-148-153Фролова М.А., Глазкова Е.В., Стенина М.Б. Клинический случай применения перорального винорелбина в метрономном режиме при метастатическом гормонозависимом Her2-негативном раке молочной железы. Медицинский Совет. 2021;(9):148-153. Doi: 10.21518/2079-701X-2021-9-148-153Сивак К.В., Стосман К.И., Саватеева-Любимова Т.Н. Нефро- и гепатотоксические эффекты уранила ацетата при хроническом 18-недельном введении крысам. Токсикологический вестник. 2021;(2):51-58. Doi: 10.36946/0869-7922-2021-2-51-58Сивак К.В., Стосман К.И., Саватеева-Любимова Т.Н. Нефро- и гепатотоксические эффекты уранила ацетата при хроническом 18-недельном введении крысам. Токсикологический вестник. 2021;(2):51-58. Doi: 10.36946/0869-7922-2021-2-51-58

The authors declare that there are no conflicts of interest present.