therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-8156РостГМУ10.21886/2712-8156-2023-4-3-62-69therapeutic-409Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПатоморфологические особенности осложнений у пациентов с бикуспидальным аортальным клапаномPathomorphological features of complications inpatients with bicuspid aortic valvehttps://orcid.org/0009-0006-8871-9010ПугинаМ. Ю.PuginaM. Y.

Пугина Маргарита Юрьевна - младший научный сотрудникНИЛ врожденных и приобретенных пороков сердца.

Санкт-Петербург

Pugina Margarita Y. - junior researcher Department of congenital and valvular heart diseases, cardiologist.

St. Petersburg

puginarita94@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3023-9739ГареевД. А.GareevD. A.

Гареев Дамир Айдарович - клинический ординатор кафедры кардиологии.

Санкт-Петербург

Gareev Damir A. - Resident of the Department of Cardiology.

St. Petersburg

gareevdamir_mail@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-2084-2093КоржоваМ. А.KorzhovaM. A.

Коржова Мария Александровна - студентка лечебного факультета института медицинского образования.

Санкт-Петербург

Korzhova Maria A. - student of the Faculty of Medicine of the Institute of Medical Education.

St. Petersburg

korzhova-maria@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0996-4119АнтоноваИ. В.AntonovaI. V.

Антонова Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии, врач-патологоанатом.

Санкт-Петербург

Antonova Irina V. - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy, pathologist.

St. Petersburg

Antonova_IV@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7259-1546ШадринаУ. М.ShadrinaU. M.

Шадрина Ульяна Михайловна - младший научный сотрудник НИЛ врожденных и приобретенных пороков сердца, врач-кардиолог.

Санкт-Петербург

Shadrina Ulyana M. - junior researcher Department of congenital and valvular heart diseases, cardiologist.

St. Petersburg

u-shadrina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-2944-7607БабакехянМ. В.BabakekhyanM. V.

Бабакехян Мэри Вартановна - младший научный сотрудник НИЛ врожденных и приобретенных пороков сердца.

Санкт-Петербург

Babakekhyan Mary V. - junior researcher Department of congenital and valvular heart diseases, cardiologist.

St. Petersburg

babakehyan97@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0078-4442ВоронкинаИ. В.VoronkinaI. V.

Воронкина Ирина Владимировна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории липопротеинов имени академика.

Санкт-Петербург

Voronkina Irina V. - Cand. Sci. (Bio.), Senior Researcher, Laboratory of Lipoproteins named after Academician of the Russian Academy of Medical Sciences A.N. Klimov.

St. Petersburg

voronirina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7929-0594УспенскийВ. Е.UspenskyV. E.

Успенский Владимир Евгеньевич - доктор медицинских наук, заведующий НИЛ заболеваний аорты и аортального клапана, доцент кафедры сердечно-сосудистой хирургии.

Санкт-Петербург

Uspensky Vladimir E. - Dr. Sci. (Med.), Head of Department of Aortic and Aortic Valve Diseases, Associate Professor of the Department of Cardiovascular Surgery.

St. Petersburg

vladimiruspenskiy@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5362-3226ГордеевМ. Л.GordeevM. L.

Гордеев Михаил Леонидович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НИО кардиоторакальной хирургии.

Санкт-Петербург

Gordeev Mikhail L. - Dr. Sci. (Med.), professor, Senior Researcher Research Institute of Cardiothoracic Surgery.

St. Petersburg

mlgordeev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0735-7822МитрофановаЛ. Б.MitrofanovaL. B.

Митрофанова Любовь Борисовна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НИЛ патоморфологии, зав. кафедрой патологической анатомии.

Санкт-Петербург

Mitrofanova Lubov’ B. - Dr. Sci. (Med.), professor, Senior Researcher Research Laboratory of Pathomorphology, Head of the Department of Pathological Anatomy.

St. Petersburg

lubamitr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8656-3191ИртюгаО. Б.IrtyugaO. B.

Ольга Борисовна Иртюга - кандидат медицинских наук, заведующая НИЛ врожденных и приобретённых пороков сердца, доцент кафедры кардиологии.

Санкт-Петербург

Olga B. Irtyuga - Cand. Sci. (Med.), Head of  Department of congenital and valvular heart diseases, cardiologist.

St. Petersburg

olgir@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CenterRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияInstitute of Experimental MedicineRussian Federation202323092023436269Copyright © Пугина М.Ю., Гареев Д.А., Коржова М.А., Антонова И.В., Шадрина У.М., Бабакехян М.В., Воронкина И.В., Успенский В.Е., Гордеев М.Л., Митрофанова Л.Б., Иртюга О.Б., 20232023Пугина М.Ю., Гареев Д.А., Коржова М.А., Антонова И.В., Шадрина У.М., Бабакехян М.В., Воронкина И.В., Успенский В.Е., Гордеев М.Л., Митрофанова Л.Б., Иртюга О.Б.Pugina M.Y., Gareev D.A., Korzhova M.A., Antonova I.V., Shadrina U.M., Babakekhyan M.V., Voronkina I.V., Uspensky V.E., Gordeev M.L., Mitrofanova L.B., Irtyuga O.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/409Цель

Цель: оценить особенности развития осложнений у пациентов с бикуспидальным аортальным клапаном (БАК) на основании результатов патоморфологического исследования.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведён ретроспективный анализ регистра из 328 пациентов с аортальным стенозом (АС) и дилатацией восходящего отдела аорты (ДВОА), сформированного на основании гистологических исследований, выполненных в 2010–2022 гг. Из них у 209 пациентов в результате гистологического исследования диагностирован БАК, а у 119 пациентов диагностирован трикуспидальный аортальный клапан (ТАК). Тип БАК был проанализирован у 139 прооперированных пациентов по результатам анализа протоколов операций.

Результаты

Результаты: согласно полученным результатам, среди пациентов с БАК преобладал 1 тип со сращением правой и левой коронарных створок (78%), наименьшее количество пациентов с БАК было со сращением правой коронарной и некоронарной створок аортального клапана (4%), в то время как сращение левой коронарной с некоронарной створкой аортального клапана (АК) и пациенты с «истинным» БАК встречались в каждом случае у 9% пациентов. Формирование АС (75,6%), ДВОА (68,4%) и комбинации АС+ДВОА (81%) чаще наблюдалось в группе пациентов с 1 типом БАК. По результатам гистологии АК, значимых различий в зависимости от морфологии клапана получено не было. В том числе, по результатам гистологии АК, частота кальциноза не отличалась в группах пациентов с БАК и ТАК. Фиброз со стиранием слоистой гистоархитектоники АК различной степени тяжести выявлялся у каждого второго пациента, независимо от наличия врожденного порока сердца (ВПС). По результатам гистологии аорты, гемодинамическая аневризма у пациентов с БАК встречалась значимо чаще, чем у пациентов с ТАК (р=0,0027). Кроме того, было верифицировано, что у 39 пациентов из 40 без патоморфологических изменений стенки аорты в диагнозе фигурировал аортальный стеноз, из них у 80% пациентов был подтверждён ВПС: БАК.

Заключение

Заключение: результаты настоящего исследования продемонстрировали, что в подавляющем большинстве случаев дилатация аорты и аортальный стеноз формируются при сращении правой и левой коронарных створок. Отсутствие морфологических изменений в стенке аорты при наличии её дилатации практически у каждого третьего пациента с БАК подтверждает генетический вклад в формирование дилатации аорты у данной категории пациентов и требует дальнейшего изучения.

Purpose

Purpose: to evaluate the features of the course of complications in patients with BAV based on the results of a pathomorphological study.

Material and methods

Material and methods: a retrospective analysis of a register of 328 patients with AS and dilation of the ascending aorta (DAA), based on histological studies performed in 2010–2022 was carried out. 209 patients were diagnosed with BAV as a result of histological examination, and 119 patients were diagnosed with tricuspid aortic valve (TAV). The type of BAV was analyzed in 139 operated patients based on the results of the analysis of surgical protocols.

Results

Results: according to the obtained results, the first type with fusion of the right and left coronary cusps prevailed among patients with BAV (78%), the smallest number of patients with BAV was with fusion of the right coronary and non-coronary cusps of the aortic valve (4%), while fusion of the left coronary with the non-coronary cusps of the aortic valve (AV) and patients with "true" BAV occurred in each case in 9% of patients. The formation of AS (75.6%), DAA (68.4%), and the combination of AS+DAA (81%) was more observed in the group of patients with the first type of BAV. According to the results of histology of the AV, there were no significant differences depending on the morphology of the valve. In particular, according to the results of AV histology, the frequency of calcification did not differ in groups of patients with BAV and TAV. Fibrosis with erasing of the layered histoarchitectonics of the AV of varying severity was detected in every second patient, regardless of the presence of congenital heart disease (CHD). According to the results of aortic histology, hemodynamic aneurysm in patients with BAV was much more common than in patients with TAV (p=0.0027). In addition, it was verified that in 39 patients out of 40 without pathomorphological changes in the aortic wall, aortic stenosis appeared in the diagnosis, of which 80% of patients had CHD: BAV. It was verified that 39 out of 40 patients without pathomorphological changes in the aortic wall had aortic stenosis in the diagnosis. Moreover, in 80% of patients, the main cause of aortic dilatation was identified as BAV.

Conclusions

Conclusions: the results of this study demonstrated that in the vast majority of cases, aortic dilatation and aortic stenosis are formed during fusion of the right and left coronary cusps. The absence of morphological changes in the aortic wall in almost every third patient with DAA and BAV, confirms the genetic contribution to the formation of aortic dilatation in this category of patients and requires further study.

аортальный стенозаневризма аортыбикуспидальный аортальный клапандисфункция клапанаaortic stenosisaortic aneurysmbicuspid aortic valvevalve dysfunctionРабота выполнена за счёт средств государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. Тема: «Разработка дифференцированных подходов к выбору тактики ведения женщин репродуктивного возраста с механическими протезами клапанов сердца». Номер:123021000133-8. Благодарность: Мехтиевой Э.Т., Бачинской Ю.В. за их вклад в написание данной статьи.ReferencesKong WK, Regeer MV, Ng AC, McCormack L, Poh KK, Yeo TC, et al. Sex Differences in Phenotypes of Bicuspid Aortic Valve and Aortopathy: Insights From a Large Multicenter, International Registry. Circ Cardiovasc Imaging. 2017;10(3):e005155. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005155Kong WK, Regeer MV, Ng AC, McCormack L, Poh KK, Yeo TC, et al. Sex Differences in Phenotypes of Bicuspid Aortic Valve and Aortopathy: Insights From a Large Multicenter, International Registry. Circ Cardiovasc Imaging. 2017;10(3):e005155. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005155Evangelista A, Gallego P, Calvo-Iglesias F, Bermejo J, Robledo-Carmona J, Sánchez V, et al. Anatomical and clinical predictors of valve dysfunction and aortic dilation in bicuspid aortic valve disease. Heart. 2018;104(7):566-573. doi: 10.1136/heartjnl-2017-311560Evangelista A, Gallego P, Calvo-Iglesias F, Bermejo J, Robledo-Carmona J, Sánchez V, et al. Anatomical and clinical predictors of valve dysfunction and aortic dilation in bicuspid aortic valve disease. Heart. 2018;104(7):566-573. doi: 10.1136/heartjnl-2017-311560Lo Presti F, Guzzardi DG, Bancone C, Fedak PWM, Della Corte A. The science of BAV aortopathy. Prog Cardiovasc Dis. 2020;63(4):465-474. doi: 10.1016/j.pcad.2020.06.009Lo Presti F, Guzzardi DG, Bancone C, Fedak PWM, Della Corte A. The science of BAV aortopathy. Prog Cardiovasc Dis. 2020;63(4):465-474. doi: 10.1016/j.pcad.2020.06.009Wang J, Deng W, Lv Q, Li Y, Liu T, Xie M. Aortic Dilatation in Patients With Bicuspid Aortic Valve. Front Physiol. 2021;12:615175. doi: 10.3389/fphys.2021.615175Wang J, Deng W, Lv Q, Li Y, Liu T, Xie M. Aortic Dilatation in Patients With Bicuspid Aortic Valve. Front Physiol. 2021;12:615175. doi: 10.3389/fphys.2021.615175Shen M, Tastet L, Capoulade R, Arsenault M, Bédard É, Clavel MA, et al. Effect of bicuspid aortic valve phenotype on progression of aortic stenosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020;21(7):727-734. doi: 10.1093/ehjci/jeaa068Shen M, Tastet L, Capoulade R, Arsenault M, Bédard É, Clavel MA, et al. Effect of bicuspid aortic valve phenotype on progression of aortic stenosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2020;21(7):727-734. doi: 10.1093/ehjci/jeaa068Liu T, Xie M, Lv Q, Li Y, Fang L, Zhang L, et al. Bicuspid Aortic Valve: An Update in Morphology, Genetics, Biomarker, Complications, Imaging Diagnosis and Treatment. Front Physiol. 2019;9:1921. doi: 10.3389/fphys.2018.01921Liu T, Xie M, Lv Q, Li Y, Fang L, Zhang L, et al. Bicuspid Aortic Valve: An Update in Morphology, Genetics, Biomarker, Complications, Imaging Diagnosis and Treatment. Front Physiol. 2019;9:1921. doi: 10.3389/fphys.2018.01921Messner B, Bernhard D. Bicuspid aortic valve-associated aortopathy: Where do we stand? J Mol Cell Cardiol. 2019;133:76-85. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.05.023Messner B, Bernhard D. Bicuspid aortic valve-associated aortopathy: Where do we stand? J Mol Cell Cardiol. 2019;133:76-85. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.05.023Tzemos N, Therrien J, Yip J, Thanassoulis G, Tremblay S, Jamorski MT, et al. Outcomes in adults with bicuspid aortic valves. JAMA. 2008;300(11):1317-25. doi: 10.1001/jama.300.11.1317Tzemos N, Therrien J, Yip J, Thanassoulis G, Tremblay S, Jamorski MT, et al. Outcomes in adults with bicuspid aortic valves. JAMA. 2008;300(11):1317-25. doi: 10.1001/jama.300.11.1317Michelena HI, Prakash SK, Della Corte A, Bissell MM, Anavekar N, Mathieu P, et al. Bicuspid aortic valve: identifying knowledge gaps and rising to the challenge from the International Bicuspid Aortic Valve Consortium (BAVCon). Circulation. 2014;129(25):2691-704. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007851Michelena HI, Prakash SK, Della Corte A, Bissell MM, Anavekar N, Mathieu P, et al. Bicuspid aortic valve: identifying knowledge gaps and rising to the challenge from the International Bicuspid Aortic Valve Consortium (BAVCon). Circulation. 2014;129(25):2691-704. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007851Irtyuga O, Kopanitsa G, Kostareva A, Metsker O, Uspensky V, Mikhail G, et al. Application of Machine Learning Methods to Analyze Occurrence and Clinical Features of Ascending Aortic Dilatation in Patients with and without Bicuspid Aortic Valve. J Pers Med. 2022;12(5):794. doi: 10.3390/jpm12050794Irtyuga O, Kopanitsa G, Kostareva A, Metsker O, Uspensky V, Mikhail G, et al. Application of Machine Learning Methods to Analyze Occurrence and Clinical Features of Ascending Aortic Dilatation in Patients with and without Bicuspid Aortic Valve. J Pers Med. 2022;12(5):794. doi: 10.3390/jpm12050794Иртюга О.Б., Чистякова В.И., Тенчурина А.О., Солнцев В.Н., Кушнарева Е.А., Жидулева Е.В., и др. Частота выявления и клиническая значимость латентного инфекционного эндокардита у пациентов с аортальным стенозом. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):10-15. Doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-10-15Иртюга О.Б., Чистякова В.И., Тенчурина А.О., Солнцев В.Н., Кушнарева Е.А., Жидулева Е.В., и др. Частота выявления и клиническая значимость латентного инфекционного эндокардита у пациентов с аортальным стенозом. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):10-15. Doi: 10.15829/1560-4071-2019-11-10-15Iung B, Delgado V, Rosenhek R, Price S, Prendergast B, Wendler O, et al. Contemporary Presentation and Management of Valvular Heart Disease: The EURObservational Research Programme Valvular Heart Disease II Survey. Circulation. 2019;140(14):1156-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041080Iung B, Delgado V, Rosenhek R, Price S, Prendergast B, Wendler O, et al. Contemporary Presentation and Management of Valvular Heart Disease: The EURObservational Research Programme Valvular Heart Disease II Survey. Circulation. 2019;140(14):1156-1169. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041080Yang LT, Tribouilloy C, Masri A, Bax JJ, Delgado V, Girdauskas E, et al. Clinical presentation and outcomes of adults with bicuspid aortic valves: 2020 update. Prog Cardiovasc Dis. 2020;63(4):434-441. doi: 10.1016/j.pcad.2020.05.010Yang LT, Tribouilloy C, Masri A, Bax JJ, Delgado V, Girdauskas E, et al. Clinical presentation and outcomes of adults with bicuspid aortic valves: 2020 update. Prog Cardiovasc Dis. 2020;63(4):434-441. doi: 10.1016/j.pcad.2020.05.010Writing Committee Members; Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2021;77(4):e25-e197. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2021;77(4):509. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1275. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2023;82(9):969. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.018.Writing Committee Members; Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2021;77(4):e25-e197. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2021;77(4):509. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1275. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2023;82(9):969. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.018.Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, et al. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(41):2873-926. Erratum in: Eur Heart J. 2015;36(41):2779. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281.Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, et al. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(41):2873-926. Erratum in: Eur Heart J. 2015;36(41):2779. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281.Sievers HH, Schmidtke C. A classification system for the bicuspid aortic valve from 304 surgical specimens. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;133(5):1226-33. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.01.039Sievers HH, Schmidtke C. A classification system for the bicuspid aortic valve from 304 surgical specimens. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007;133(5):1226-33. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.01.039Kong WK, Delgado V, Poh KK, Regeer MV, Ng AC, McCormack L, et al. Prognostic Implications of Raphe in Bicuspid Aortic Valve Anatomy. JAMA Cardiol. 2017;2(3):285-292. doi: 10.1001/jamacardio.2016.5228Kong WK, Delgado V, Poh KK, Regeer MV, Ng AC, McCormack L, et al. Prognostic Implications of Raphe in Bicuspid Aortic Valve Anatomy. JAMA Cardiol. 2017;2(3):285-292. doi: 10.1001/jamacardio.2016.5228Girdauskas E, Elefteriades JA. Importance of bicuspid aortic valve phenotype on aortopathy. Ann Cardiothorac Surg. 2022;11(4):470-472. doi: 10.21037/acs-2022-bav-16Girdauskas E, Elefteriades JA. Importance of bicuspid aortic valve phenotype on aortopathy. Ann Cardiothorac Surg. 2022;11(4):470-472. doi: 10.21037/acs-2022-bav-16Leone O, Biagini E, Pacini D, Zagnoni S, Ferlito M, Graziosi M, et al. The elusive link between aortic wall histology and echocardiographic anatomy in bicuspid aortic valve: implications for prophylactic surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;41(2):322-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2011.05.064Leone O, Biagini E, Pacini D, Zagnoni S, Ferlito M, Graziosi M, et al. The elusive link between aortic wall histology and echocardiographic anatomy in bicuspid aortic valve: implications for prophylactic surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;41(2):322-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2011.05.064

The authors declare that there are no conflicts of interest present.