therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2024-5-1-90-98therapeutic-469Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESКлиническое наблюдение болезни Эрдгейма-Честера: трудности диагностики, возможности терапииClinical observation of Erdheim–Chester disease: diagnostic difficulties, treatment optionshttps://orcid.org/0000-0002-3557-3373МацугаА. А.MatsugaA. A.

 Мацуга Андрей Александрович, главный внештатный гематолог г. Ростова-на-Дону, гематолог ГБУ РО «КДЦ «Здоровье» в г. Ростове-на-Дону», асс. кафедры гематологии и трансфузиологии (с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики), ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России

Ростов-на-Дону

Ростов-на-Дону

Andrey A. Matsuga, chief freelance hematologist of the city of Rostov-on-Don, hematologist,  Clinical and Diagnostic Center “Health”, ass. Department of Hematology and Transfusiology (with courses in clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics), Rostov State Medical University

Rostov-on-Don

andrey.matsuga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2798-368XАбоянИ. А.AboyanI. A.

Абоян Игорь Артемович, д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, главный внештатный уролог Министерства здравоохранения Ростовской области, главный врач  ГБУ РО «КДЦ «Здоровье»

Ростов-на-Дону

Igor A.Aboyan, Dr. Sci. (Med.), Prof., Honored Doctor of the Russian Federation, Chief Freelance Urologist of the Ministry of Health of the Rostov Region, Chief Physician

Rostov-on-Don

aboyan@center-zdorovie.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7473-6471НистратовГ. П.NistratovG. P.

Нистратов Григорий Павлович, к.м.н., врач-онколог, врач по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению, врач-хирург врач

Ростов-на-Дону

Grigory P. Nistratov, Cand. Sci. (Med.), oncologist, doctor for X-ray endovascular diagnostics and treatment, surgeon

Rostov-on-Don

nistratov.g.p@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-7608-6983ЧерноусовВ. В.ChernousovV. V.

Черноусов Виталий Викторович, врач-рентгенолог-радиолог

Ростов-на-Дону

Vitaly V. Chernousov, doctor-radiologist-radiologist

Rostov-on-Don

vitacher@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0431-7902ЛемешкоС. И.LemeshkoS. I.

Лемешко Светлана Ивановна, к.м.н., зав. отделом патологоанатомических исследований Централизованной Диагностической Лаборатории

Ростов-на-Дону

Svetlana I. Lemeshko, Cand. Sci. (Med.), Head. Department of Pathoanatomical Research of the Centralized Diagnostic Laboratory

Rostov-on-Don

Lemeshko_lana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5955-1099КацияевВ. Ю.KatsiaevV. Yu.

Кацияев Владимир Юрьевич, зав. лаб. иммуногистохимии 

Ростов-на-Дону

 

Vladimir Y. Katsiaev, Head. lab. Immunohistochemistry

Rostov-on-Don

kvu.08@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9489-8068НистратоваО. В.NistratovaO. V.

Нистратова Олеся Владимировна, врач-онколог, врач-патологоанатом, врач КЛД, врач-цитолог

Ростов-на-Дону

Olesya V. Nistratova, doctor-oncologist, doctor-pathologist, doctor of clinical diagnostics, doctor-cytologist

Rostov-on-Don

nistratova.o.v@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7818-4776БурнашеваЕ. В.BurnashevaE. V.

Бурнашева Ева Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №2

Ростов-на-Дону

Eva V. Burnasheva, Cand. Sci. (Med), Assistant, Department of Internal Medicine No. 2

Rostov-on-Don

burnash-eva@yandex.ruШатохинЮ. В.ShatokhinYu. V.

Шатохин Юрий Васильевич, д.м.н., проф., зав. кафедрой гематологии и трансфузиологии (с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики)

Ростов-на-Дону

Yurii V. Shatokhin, Dr. Sci. (Med), Prof. Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

shatokhin-yv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0688-0435СнежкоИ. В.SnezhkoI. V.

Снежко Ирина Викторовна, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии (с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики)

Ростов-на-Дону

Irina V. Snezhko, Cand. Sci. (Med), assistant professor, Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

i.snezhko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7382-8827РябикинаЕ. В.RyabikinaE. V.

Рябикина Елена Витальевна, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии (с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики)

Ростов-на-Дону

Elena V. Ryabikina, Cand. Sci. (Med), assistant professor, Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

ryabikel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3286-3930ДегтереваЕ. В.DegterevaE. V.

Дегтерева Елена Валентиновна, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии (с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики)

Ростов-на-Дону

Elena V. Degtereva, Cand. Sci. (Med), Associate Professor of the Department of Hematology and Transfusiology (with courses in clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics)

Rostov-on-Don

e.degtereva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7924-4945МордановС. В.MordanovS. V.

Морданов Сергей Викторович, к.м.н., заведующий лабораторным отделом медико-генетического центра, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Sergey V. Mordanov, Ph.D., head of laboratory laboratory department of the medical genetic center, assistant Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

labmed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2680-6518ЗельцерА. Н.ZeltserA. N.

Зельцер Анастасия Николаевна, к.м.н., старший научныйсотрудник ЦНИЛ

Ростов-на-Дону

Anastasia N. Zeltser, Ph.D., senior scientific employee of the Central Research Laboratory

Rostov-on-Don

azelcer@yandex.ruГБУ «КДЦ Здоровье»Clinical and Diagnostic Center “Health”ГБУ РО «ПАБ»Pathological-anatomical bureauФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииRostov State Medical University202414032024519098Copyright © Мацуга А.А., Абоян И.А., Нистратов Г.П., Черноусов В.В., Лемешко С.И., Кацияев В.Ю., Нистратова О.В., Бурнашева Е.В., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябикина Е.В., Дегтерева Е.В., Морданов С.В., Зельцер А.Н., 20242024Мацуга А.А., Абоян И.А., Нистратов Г.П., Черноусов В.В., Лемешко С.И., Кацияев В.Ю., Нистратова О.В., Бурнашева Е.В., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябикина Е.В., Дегтерева Е.В., Морданов С.В., Зельцер А.Н.Matsuga A.A., Aboyan I.A., Nistratov G.P., Chernousov V.V., Lemeshko S.I., Katsiaev V.Y., Nistratova O.V., Burnasheva E.V., Shatokhin Y.V., Snezhko I.V., Ryabikina E.V., Degtereva E.V., Mordanov S.V., Zeltser A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/469

Как известно, орфанные заболевания, к которым относятся гистиоцитозы, в том числе болезнь Эрдгейма–Честера (БЭЧ), протекают под маской других заболеваний, что затрудняет своевременную диагностику и лечение. Наличие у пациентов с неустановленным диагнозом разнообразных симптомов (снижение массы тела, лихорадка, ознобы, ночная потливость, недомогание, одышка, жажда, полиурия, боли в мышцах и суставах, в длинных трубчатых костях верхних и ниж­них конечностей, в пояснице или животе вследствие пораже­ния почек и/или забрюшинного фиброза; экзофтальм; сыпь, ксантомы; частые инфекционные заболевания; нистагм, атаксия, дизартрия) требует настороженности врачей в отношении БЭЧ. Разнообразие симптоматики обусловлено вовлечением многих органов и систем (орбит, почек, кожи, головного мозга, в том числе гипофиза; лёгких; сердца; сосудов; трубчатых костей), что требует проведения тщательного обследования, включая морфологическую верификацию патологического процесса. При гистологическом исследовании биоптатов для БЭЧ характерны гистиоцитарные инфильтраты (так называемый «пенистый гистиоцитоз») с признаками воспаления и присутствием гигантских клеток Тутона; при иммуногистохимическом выявляется положительное окрашивание этих гигантских клеток на CD68 — антиген и фактор XIIIa. При остеосцинтиграфии выявляется выражен­ная симметричная аккумуляция радиофармпрепарата в пораженных костях, при рентгенографии в местах оссалгий — значимый симметричный билатеральный остеосклеро­з надкостницы, по данным КТ — «волосатые» почки, «обложенная» аорта как следствие инфильтрации гистиоцитами. Выявляемая в половине случаев мутация гена BRAF V-600E в сочетании с одним или несколькими клинико-морфологическими признаками позволяет поставить правильный диагноз. Достаточно сложной является терапия этого заболевания ввиду отсутствия многоцентровых международных клинических исследований, обусловленного редкой встречаемостью этой патологии. Тем не менее в настоящее время проводятся клинические исследования по применению препаратов различных групп в лечении БЭЧ. Несомненно, что в связи с редкостью заболевания и малой информированностью врачей, большой интерес представляет собственный клинический опыт ведения таких пациентов.

As is known, orphan diseases, which include histiocytosis, including Erdheim-Chester disease (ECD), occur under the guise of other diseases, which complicates timely diagnosis and treatment. The presence of various symptoms in patients with an unspecified diagnosis (weight loss, fever, chills, night sweats, malaise, shortness of breath, thirst, polyuria; pain in the muscles and joints, in the long tubular bones of the upper and lower extremities, in the lower back or abdomen due to kidney damage and/or retroperitoneal fibrosis; exophthalmos; rash, xanthomas; frequent infectious diseases; nystagmus, ataxia, dysarthria) requires doctors to be wary of BEC.The variety of symptoms is due to the involvement of many organs and systems (orbits, kidneys, skin, brain, including the pituitary gland; lungs; heart; blood vessels; tubular bones), which requires a thorough examination, including morphological verification of the pathological process. Histological examination of biopsy specimens for BEC is characterized by histiocytic infiltrates (so-called “foamy histiocytosis”) with signs of inflammation and the presence of Touton giant cells; Immunohistochemistry reveals positive staining of these giant cells for CD68 antigen and factor XIIIa. Bone scintigraphy reveals a pronounced symmetrical accumulation of radiopharmaceuticals in the affected bones; with radiography in places of ossalgia — significant symmetrical bilateral osteosclerosis of the periosteum; according to CT data - “hairy” kidneys, “lined” aorta as a result of infiltration with histiocytes. The BRAF V-600E gene mutation, detected in half of the cases, in combination with one or more clinical and morphological signs allows a correct diagnosis to be made. The treatment of this disease is quite complex due to the lack of multicenter international clinical studies due to the rare occurrence of this pathology. However, clinical studies are currently being conducted on the use of drugs of various groups in the treatment of BEC. There is no doubt that due to the rarity of the disease and the low awareness of doctors, our own clinical experience in managing such patients is of great interest.

болезнь Эрдгейма-Честерагистиоцитоздвусторонний экзофтальмнизкодозная КТ костей скелетасимметричный билатеральный остеосклероз надкостницыфиброз периренального пространстваклетки с обильной пенистой цитоплазмойинтерферонотерапиятраметинибErdheim-Chester diseasehistiocytosisbilateral exophthalmoslow-dose CT scan of skeletal bonessymmetrical bilateral osteosclerosis of the periosteumfibrosis of the perirenal spacecells with abundant foamy cytoplasminterferon therapytrametinibReferencesОрлова Р.В., Антимоник Н.Ю., Пасекова Д.С., Нагорная О.А., Савостьянов Т.Ф., Алешина Н.В., и др. Успешный случай терапии пациентки с синдромом Эрдгейма-Честера. Медицинский алфавит. 2019;3(28):9-17. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-3-28(403)-9-17Orlova R.V., Antimonik N.Yu., Pasekov D.S., Nagornaya O.A., Savostyanov T.F., Alyoshina N.V., et al. Successful treatment for patient with Erdheim-Chester syndrome. Medical alphabet. 2019;3(28):9-17. (In Russ.) DOI: 10.33667/2078-5631-2019-3-28(403)-9-17Крылов А.С., Долгушин М.Б., Рыжков А.Д., Оджарова А.А., Щипахина Я.А., Сушенцов Е.А., и др. Болезнь Эрдгейма–Честера Обзор литературы и клинический случай. Онкогематология. 2020;15(2):61-75. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-61-75Krylov A.S., Dolgushin M.B., Ryzhkov A.D., Odzharova A.A., Shchipakhina Ya.A., Sushentsov E.A., et al. Erdheim–Chester disease. Literature review and clinical case. Oncohematology. 2020;15(2):61-75. (In Russ.) DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-61-75Estrada-Veras JI, O'Brien KJ, Boyd LC, Dave RH, Durham B, Xi L, Malayeri AA, et al. The clinical spectrum of Erdheim-Chester disease: an observational cohort study. Blood Adv. 2017;1(6):357-366. DOI: 10.1182/bloodadvances.2016001784Estrada-Veras JI, O'Brien KJ, Boyd LC, Dave RH, Durham B, Xi L, Malayeri AA, et al. The clinical spectrum of Erdheim-Chester disease: an observational cohort study. Blood Adv. 2017;1(6):357-366. DOI: 10.1182/bloodadvances.2016001784Diamond EL, Subbiah V, Lockhart AC, Blay JY, Puzanov I, Chau I, et al. Vemurafenib for BRAF V600-Mutant Erdheim-Chester Disease and Langerhans Cell Histiocytosis: Analysis of Data From the Histology-Independent, Phase 2, Open-label VE-BASKET Study. JAMA Oncol. 2018;4(3):384-388. Erratum in: JAMA Oncol. 2019;5(1):122. PMID: 29188284; PMCID: PMC5844839. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.5029.Diamond EL, Subbiah V, Lockhart AC, Blay JY, Puzanov I, Chau I, et al. Vemurafenib for BRAF V600-Mutant Erdheim-Chester Disease and Langerhans Cell Histiocytosis: Analysis of Data From the Histology-Independent, Phase 2, Open-label VE-BASKET Study. JAMA Oncol. 2018;4(3):384-388. Erratum in: JAMA Oncol. 2019;5(1):122. PMID: 29188284; PMCID: PMC5844839. DOI: 10.1001/jamaoncol.2017.5029.Васильев В.И., Сокол Е.В., Кокосадзе Н.В., Павловская А.И., Комов Д.В., Пальшина С.Г., и др. Дифференциальная диагностика болезни Эрдгейма—Честера и заболеваний, связанных с IgG4. Терапевтический архив. 2016;88(5):70‑76. DOI: 10.17116/terarkh201688570-76Vasiliev VI, Sokol EV, Kokosadze NV, Pavlovskaya AI, Komov DV, Pal’shina SG, et al. The differential diagnosis of Erdheim-Chester disease and IgG4-related diseases. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;88(5):70‑76. (In Russ.) DOI: 10.17116/terarkh201688570-76Arnaud L, Hervier B, Néel A, Hamidou MA, Kahn JE, Wechsler B, et al. CNS involvement and treatment with interferon-α are independent prognostic factors in Erdheim-Chester disease: a multicenter survival analysis of 53 patients. Blood. 2011;117(10):2778-2782. DOI: 10.1182/blood-2010-06-294108Arnaud L, Hervier B, Néel A, Hamidou MA, Kahn JE, Wechsler B, et al. CNS involvement and treatment with interferon-α are independent prognostic factors in Erdheim-Chester disease: a multicenter survival analysis of 53 patients. Blood. 2011;117(10):2778-2782. DOI: 10.1182/blood-2010-06-294108Diamond EL, Dagna L, Hyman DM, Cavalli G, Janku F, Estrada-Veras J, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and clinical management of Erdheim-Chester disease. Blood. 2014;124(4):483-492. DOI: 10.1182/blood-2014-03-561381Diamond EL, Dagna L, Hyman DM, Cavalli G, Janku F, Estrada-Veras J, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and clinical management of Erdheim-Chester disease. Blood. 2014;124(4):483-492. DOI: 10.1182/blood-2014-03-561381

The authors declare that there are no conflicts of interest present.