<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">therapeutic</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Южно-Российский журнал терапевтической практики</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>South Russian Journal of Therapeutic Practice</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2712-8156</issn><issn pub-type="epub">3033-8344</issn><publisher><publisher-name>РостГМУ</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.21886/2712-8156-2024-5-4-64-72</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">therapeutic-531</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL RESEARCH</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Морфологические характеристики легких при COVID-19 у пациентов с заболеваниями системы крови</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Morphological characteristics of the lungs in COVID-19 patients with diseases of the blood system</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0117-0349</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Невзорова</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nevzorova</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Невзорова Вера Афанасьевна, д.м.н., профессор, директор института терапии и инструментальной диагностики</p><p>Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vera A. Nevzorova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the Institute of Therapy and Instrumental Diagnostics</p><p>Vladivostok</p></bio><email xlink:type="simple">Nevzorova@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3519-0137</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Талько</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tal'ko</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Талько Ангелина Владимировна, врач-гематолог; ассистент института терапии и инструментальной диагностики</p><p>Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Angelina V. Tal'ko, hematologist, Regional Clinical Hospital №2, Assistant at the Institute of Therapy and Instrumental Diagnostics</p><p>Vladivostok</p></bio><email xlink:type="simple">talkang92@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4382-7046</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коцюрбий</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kotsyurbiy</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Коцюрбий Евгений Анатольевич, к.м.н., доцент, заведующий кафедрой патологической анатомии и  судебной медицины</p><p>Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Evgeny A. Kotsyurbiy, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine</p><p>Vladivostok</p></bio><email xlink:type="simple">blood416@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2582-3607</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Паринов</surname><given-names>В. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Parinov</surname><given-names>V. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Путий Захар Евгеньевич, медицинский брат отделения гематологии</p><p>Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir Yu. Parinov, 6th year student of the Faculty of General Medicine</p><p>Vladivostok</p></bio><email xlink:type="simple">tov.baysers@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4630-7932</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Путий</surname><given-names>З. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Putiy</surname><given-names>Z. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Путий Захар Евгеньевич, медицинский брат отделения гематологии; студент 6 курса</p><p>Владивосток</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Zakhar E. Putiy, nurse, Hematology Department; 6th year student of the Faculty of Pediatrics</p><p>Vladivostok</p></bio><email xlink:type="simple">putyzachar@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Тихоокеанский Государственный Медицинский Университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pacific State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Тихоокеанский Государственный Медицинский Университет» Минздрава России; ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pacific State Medical University; Regional Clinical Hospital №2</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>11</month><year>2024</year></pub-date><volume>5</volume><issue>4</issue><fpage>64</fpage><lpage>72</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Невзорова В.А., Талько А.В., Коцюрбий Е.А., Паринов В.Ю., Путий З.Е., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Невзорова В.А., Талько А.В., Коцюрбий Е.А., Паринов В.Ю., Путий З.Е.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nevzorova V.A., Tal'ko A.V., Kotsyurbiy E.A., Parinov V.Y., Putiy Z.E.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/531">https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/531</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель: изучить варианты морфологических изменений в лёгких, используя материал патологоанатомических вскрытий пациентов с заболеваниями системы крови, умерших от COVID-19.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы: выполнен ретроспективный морфологический анализ гистологических препаратов лёгочной ткани у когорты пациентов с заболеваниями системы крови с применением стандартной гистологической окраски гематоксилином и эозином и оценки состояния альвеолоцитов 1 и 2 типа, окраска по Маллори и Ван-Гизону для оценки состояния соединительной ткани. С помощью иммуногистохимического анализа изучен лейкоцитарный профиль лёгочной ткани, для чего использованы антитела клонов дифференцировки (CD) 4, 8, 20, 34 и выяснено содержание коллагена IV типа.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты: проанализированы 22 случая летальных исходов пациентов c заболеваниями системы крови, умерших от COVID-19 (13 мужчин и 9 женщин), средний возраст — 63 года. Выбранная когорта включала неопухолевые (миелодиспластический синдром с мультилинейной дисплазией) и опухолевые заболевания крови (хронический лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, множественная миелома).</p><p>Согласно данным морфометрического анализа, получены определённые различия в состоянии лёгочной ткани. В группе с миелодисплазией морфологическая картина повреждения лёгочной ткани при COVID-19 характеризуется разрушением альвеолярной ткани, наличием единичных альвеолоцитов и отсутствием нейтрофилов и макрофагов. При хроническом лимфолейкозе (В и С стадии по Binet) выявлено нарушение в образовании гиалиновых мембран и развитие мицетом, появление лимфоцитов разных размеров. При лимфомах (диффузной В-крупноклеточной и лимфомах зоны мантии) отмечено развитие тромбообразования на фоне деколлагенизации стенки сосудов.</p><p>При множественной миеломе обнаружены формирования из многоядерных альвеолоцитов, образованных вследствие вирусного метаморфоза. У нелеченых пациентов в дебюте острых миелоидных лейкозов выявлено присутствие бластов.</p><p>Несмотря на разнообразность когорты, в иммунном отклике обнаружена универсальность ответа в виде исчезновения CD4- и экспрессии CD8- и CD34- лейкоцитов во всех рассмотренных случаях. Индивидуальная особенность определена при множественной миеломе в виде положительной экспрессии к CD20+лейкоцитов лёгочной ткани.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение: поражение лёгких при СOVID-19 характеризуется различиями в состоянии морфологической картины в зависимости от онкогематологического заболевания и универсальностью иммунного отклика с отличием у пациентов с множественной миеломой в виде усиленной экспрессии CD20+, вероятно, обусловленной патогенезом миеломы и накоплением патологических клонов лейкоцитов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Aim</title><p>Aim: To study the variants of morphological changes in the lung using material from pathological autopsies of patients with blood diseases who died of COVID-19.</p></sec><sec><title>Materials and Methods</title><p>Materials and Methods: A retrospective morphological analysis of histological preparations of lung tissue was performed in a cohort of patients with blood diseases, using standard histological staining with haematoxylin and eosin and assessment of the state of alveolocytes of type 1 and 2, Mallory and Van Gieson staining to assess the state of connective tissue. The leukocyte profile of the lung tissue was studied by immunohistochemical analysis using antibodies of differentiation clones (CD) 4, 8, 20, 34 and collagen type IV.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results: 22 fatal cases of patients with blood diseases who died of COVID-19 were analysed (13 men and 9 women); the mean age was 63 years. The selected cohort included non-neoplastic (myelodysplastic syndrome with multilineage dysplasia) and neoplastic blood disorders (chronic lymphocytic leukaemia, acute myeloid leukaemia, acute lymphoblastic leukaemia, multiple myeloma). Morphometric analysis revealed certain differences in the condition of the lung tissue. In the group with myelodysplasia, the morphological picture of lung tissue damage in COVID-19 is characterised by the destruction of alveolar tissue, the presence of single alveolocytes and the absence of neutrophils and macrophages. In chronic lymphocytic leukaemia, a disruption in the formation of hyaline membranes and the development of mycetomas, the appearance of lymphocytes of different sizes were observed. In lymphoma, the development of thrombus formation was observed against a background of decollagenisation of the vessel wall. In multiple myeloma, multinucleated alveolocytes formed as a result of viral metamorphosis were seen. In untreated patients, blasts were detected at the onset of acute myeloid leukaemia. Despite the diversity of the cohort, the immune response showed a universal response in the form of disappearance of CD4 and expression of CD8 and CD34 leukocytes in all cases considered. An individual feature in multiple myeloma was the positive expression of CD20+ leukocytes in lung tissue.</p></sec><sec><title>Conclusions</title><p>Conclusions: Lung damage in COVID-19 is characterised by differences in the state of the morphological picture depending on the oncohematological disease and the universality of the immune response, with a difference in patients with multiple myeloma in the form of increased expression of CD20+, probably due to the pathogenesis of myeloma and the accumulation of pathological clones of leukocytes.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>СOVID-19</kwd><kwd>заболевания крови</kwd><kwd>иммуногистохимия лёгких</kwd><kwd>поражение лёгких при COVID-19</kwd><kwd>коморбидность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>COVID-19</kwd><kwd>blood diseases</kwd><kwd>immunohistochemistry of the lungs</kwd><kwd>lung damage in COVID-19</kwd><kwd>comorbidity of hematopoietic pathology and COVID-19</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Borah P, Mirgh S, Sharma SK, Bansal S, Dixit A, Dolai TK, et al. Effect of age, comorbidity and remission status on outcome of COVID-19 in patients with hematological malignancies. Blood Cells Mol Dis. 2021;87:102525. DOI: 10.1016/j.bcmd.2020.102525</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Borah P, Mirgh S, Sharma SK, Bansal S, Dixit A, Dolai TK, et al. Effect of age, comorbidity and remission status on outcome of COVID-19 in patients with hematological malignancies. Blood Cells Mol Dis. 2021;87:102525. DOI: 10.1016/j.bcmd.2020.102525</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dai M, Liu D, Liu M, Zhou F, Li G, Chen Z, et al. Patients with Cancer Appear More Vulnerable to SARS-CoV-2: A Multicenter Study during the COVID-19 Outbreak. Cancer Discov. 2020;10(6):783-791. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0422</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dai M, Liu D, Liu M, Zhou F, Li G, Chen Z, et al. Patients with Cancer Appear More Vulnerable to SARS-CoV-2: A Multicenter Study during the COVID-19 Outbreak. Cancer Discov. 2020;10(6):783-791. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0422</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фатеева А.В., Гурина Л.И. COVID-19 у онкологических пациентов в Приморском крае: заболеваемость и летальность. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020;(4):5-9. DOI: 10.34215/1609-1175-2020-4-5-9</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fateeva A.V., Gurina L.I. Cancer patients having COVID-19 in Primorsky region: Morbidity and mortality. Pacific Medical Journal. 2020;(4):5-9. (In Russ.) DOI: 10.34215/1609-1175-2020-4-5-9</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябикина Е.В. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(2):6-15. DOI: 10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shatohin Yu.V., Snezhko I.V., Ryabikina E.V. Violation of hemostasis in coronavirus infection. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021;2(2):6-15. (In Russ.) DOI: 10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Teimury A, Khameneh MT, Khaledi EM. Major coagulation disorders and parameters in COVID-19 patients. Eur J Med Res. 2022;27(1):25. DOI: 10.1186/s40001-022-00655-6</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Teimury A, Khameneh MT, Khaledi EM. Major coagulation disorders and parameters in COVID-19 patients. Eur J Med Res. 2022;27(1):25. DOI: 10.1186/s40001-022-00655-6</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каприн А.Д., Гамеева Е.В., Поляков А.А., Корниецкая А.Л., Рубцова Н.А., Феденко А.А. Влияние пандемии COVID-19 на онкологическую практику. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):5-22. DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-5-22</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kaprin A.D., Gameeva E.V., Polyakov A.A., Kornietskaya A.L., Rubtsova N.A., Fedenko A.A. Impact of the COVID-19 pandemic on the oncological practice. Siberian journal of oncology. 2020;19(3):5-22. (In Russ.) DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-5-22</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ильенкова Н.А., Конуркина Н.С., Соколовская Е.С., Пастухова С.Ю., Колодина А.А., Герасимова Т.А. Клинико-лабораторные особенности течения патологии нижних дыхательных путей, вызванной новой коронавирусной инфекцией, и пневмонии бактериальной этиологии у детей. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;(4):56-61. DOI: 10.34215/1609-1175-2021-4-56-61</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ilenkova N.A., Konurkina N.S., Sokolovskaya E.S., Pastuhova S.U., Kolodina A.A., Gerasimova T.A. Clinical and laboratory features of the lower respiratory pathology caused by COVID-19 and bacterial pneumonia in children. Pacific Medical Journal. 2021;(4):56-61. (In Russ.) DOI: 10.34215/1609-1175-2021-4-56-61</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зарубин Е.А., Коган Е.А. Патогенез и морфологические изменения в легких при COVID-19. Архив патологии. 2021;83(6):54‑59. DOI: 10.17116/patol20218306154</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zarubin EA, Kogan EA. Pathogenesis and morphological changes in the lung in COVID-19. Russian Journal of Archive of Pathology. 2021;83(6):54‑59. (In Russ.) DOI: 10.17116/patol20218306154</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Богорад А.Е., Розинова Н.Н., Мизерницкий Ю.Л., Лев Н.С., Костюченко М.В., Дьякова С.Э., и др. Альвеолярный геморрагический синдром у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):57-65. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-57-65</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bogorad A.T., Rozinova N.N., Mizernitsky Yu.L., Lev N.S., Kostyuchenko M.V., Dyakova S.E., et al. Alveolar hemorrhagic syndrome in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2018;63(1):57-65. (In Russ.) DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-57-65</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., Летуновский Н.Н. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований. Клиническая практика. 2020;11(2):21-37. DOI: 10.17816/clinpract34849</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zabozlaev F.G., Kravchenko E.V., Gallyamova A.R., Letunovsky N.N. Pulmonary pathology of the new coronavirus disease (COVID-19). The preliminary analysis of post-mortem findings. Journal of Clinical Practice. 2020;11(2):21-37. DOI: 10.17816/clinpract34849</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рыбакова М.Г., Карев В.Е., Кузнецова И.А. Патологическая анатомия новой коронавирусной инфекции COVID-19. Первые впечатления. Архив патологии. 2020;82(5):5‑15. DOI: 10.17116/patol2020820515</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rybakova MG, Karev VE, Kuznetsova IA. Anatomical pathology of novel coronavirus (COVID-19) infection. First impressions. Russian Journal of Archive of Pathology. 2020;82(5):5‑15. (In Russ.) DOI: 10.17116/patol2020820515</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зайратьянц О.В., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Мишнев О.Д., Михалёва Л.М., Крупнов Н.М., и др. Патологическая анатомия COVID-19: опыт 2000 аутопсий. Судебная медицина. 2020;6(4):10-23. DOI: 10.19048/fm340</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zayratyants O.V., Samsonova M.V., Cherniaev A.L., Mishnev O.D., Mikhaleva L.M., Krupnov N.M., et al. COVID-19 pathology: experience of 2000 autopsies. Russian Journal of Forensic Medicine. 2020;6(4):10-23. DOI: 10.19048/fm340</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dolina JS, Van Braeckel-Budimir N, Thomas GD, Salek-Ardakani S. CD8+ T Cell Exhaustion in Cancer. Front Immunol. 2021;12:715234. DOI: 10.3389/fimmu.2021.715234</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dolina JS, Van Braeckel-Budimir N, Thomas GD, Salek-Ardakani S. CD8+ T Cell Exhaustion in Cancer. Front Immunol. 2021;12:715234. DOI: 10.3389/fimmu.2021.715234</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhang C, Jeffrey L. Myers Atlas of Anatomic Pathology. 2018. DOI: 10.1007/978-1-4939-8689-7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhang C, Jeffrey L. Myers Atlas of Anatomic Pathology. 2018. DOI: 10.1007/978-1-4939-8689-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
