therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-8156РостГМУ10.21886/2712-8156-2020-1-3-84-90therapeutic-62Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВозможности эффективной противоопухолевой терапии больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от клинико-лабораторной характеристики заболеванияPossibilities of effective antitumor therapy of patients with chronic lymphocytic leukemia depending on the clinical and laboratory characteristics of the diseasehttps://orcid.org/0000-0003-2246-2858ШатохинЮ. В.ShatokhinYu. V.

Шатохин Юрий Васильевич, д.м.н., проф., зав. кафедрой гематологии и трансфузиологии (с курсом клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики)

Ростов-на-Дону

Yuri V. Shatokhin, Dr. Sci. (Med.), Professor, head Department of Hematology and Transfusiology (with a course of clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics)

Rostov-on-Don

shatokhin-yv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0688-0435СнежкоИ. В.SnezhkoI. V.

Снежко Ирина Викторовна, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Irina V. Snezhko, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Hematology and Transfusiology

i.snezhko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2680-6518ЗельцерА. Н.ZeltserA. N.

Зельцер Анастасия Николаевна, к.м.н., старший научный сотрудник ЦНИЛ

Ростов-на-Дону

Anastasia N. Zeltser, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher

Rostov-on-Don

azelcer@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7924-4945МордановС. В.MordanovS. V.

Морданов Сергей Викторович, к.м.н., заведующий лабораторным отделом медико-генетического центра, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Sergey V. Mordanov, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory Department of the Medical Genetic Center

labmed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7818-4776БурнашеваЕ. В.BurnashevaE. V.

Бурнашева Ева Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней № 2

Ростов-на-Дону

Eva V. Burnasheva, Cand. Sci. (Med.), Assistant, Department of Internal Medicine No. 2

Rostov-on-Don

burnash-eva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397СизякинаЛ. П.SizyakinaL. P.

Сизякина Людмила Петровна, д.м.н., проф., заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Lyudmila P. Sizyakina, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology

Rostov-on-Don

 

mzisakina@mail.ruХаритоноваМ. В.KharitonovaM. V.

Харитонова Мария Владимировна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Maria V. Kharitonova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Clinical Immunology and Allergology

kharitonova.80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7382-8827РябикинаЕ. В.RyabikinaE. V.

Рябикина Елена Витальевна, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Elena V. Ryabikina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

ryabikel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7830-2015ГерасимоваО. В.GerasimovaO. V.

Герасимова Ольга Викторовна, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Olga V. Gerasimova, Assistant Department of Hematology and Transfusiology

Rostov-on-Don

olga0921g@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2074-777XНагорнаяГ. Ю.NagornayaG. Yu.

Нагорная Галина Юрьевна, к.м.н., заведующая КДЛ, доцент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Galina Yu. Nagornaya, Cand. Sci. (Med.), Head of CDL, Associate Professor of the Department of Hematology and Transfusiology,

g.nagornaya@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3557-3373МацугаА. А.MatsugaA. A.

Мацуга Андрей Александрович, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии

Ростов-на-Дону

Andrey A. Matsuga, Assistant of the Department of Hematology and Transfusiology

andrey.matsuga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6824-6141ДятчинаЛ. И.DyatchinaL. I.

Дятчина Людмила Ивановна, к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

Ростов-на-Дону

Lyudmila I. Dyatchina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

Rostov-on-Don

ldyatchina@bk.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202005112020138490Copyright © Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Зельцер А.Н., Морданов С.В., Бурнашева Е.В., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Рябикина Е.В., Герасимова О.В., Нагорная Г.Ю., Мацуга А.А., Дятчина Л.И., 20202020Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Зельцер А.Н., Морданов С.В., Бурнашева Е.В., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Рябикина Е.В., Герасимова О.В., Нагорная Г.Ю., Мацуга А.А., Дятчина Л.И.Shatokhin Y.V., Snezhko I.V., Zeltser A.N., Mordanov S.V., Burnasheva E.V., Sizyakina L.P., Kharitonova M.V., Ryabikina E.V., Gerasimova O.V., Nagornaya G.Y., Matsuga A.A., Dyatchina L.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/62Цель

Цель: определение оптимальных схем терапии у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от возраста, коморбидности, прогностических (генетических) факторов, клинической картины.

Материалы и методы

Материалы и методы: анализ историй болезни 400 пациентов с хроническим лимфолейкозом, наблюдавшихся в ФГБОУ ВО «РостГМУ» МЗРФ с 2010 по 2020 гг. Результаты: иммунохимиотерапия по схемам FCR и FCR-Lite показала высокую эффективность у первичных и предлеченных пациентов по частоте достижения полных и частичных ремиссий и безпрогрессивной выживаемости: у нелеченых пациентов полная клинико-гематологическая ремиссия получена у 61 (71,7%), частичная ремиссия - у 14 (16,4%); у предлеченных соответственно полная ремиссия - у 40 (20,5%), частичная - у 65 (33,8%).

Заключение

Заключение: комбинированная терапия по схемам FCR и FCR-Lite - доступный и эффективный метод лечения большинства пациентов с хроническим лимфолейкозом. При уровне лейкозных клеток крови с делецией 17р13 менее 15 % в первой линии иммунохимиотерапии показан ритуксимаб, более 15 % - ибрутиниб (имбрувика). В монорежиме ритуксимаб эффективен в поддерживающей противорецидивной терапии и в лечении аутоиммунных осложнений.

Purpose

Purpose: to determine the optimal therapy regimens in patients with CLL, depending on age, comorbidity, prognostic (genetic) factors, clinical picture. Materials and methods: analysis of case histories of 400 patients with CLL observed at the Rostov State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation from 2010 to 2020.

Results

Results: Immunochemotherapy according to the FCR and FCR-Lite regimens has shown high efficiency in primary and pre-treated patients in terms of the frequency of achieving complete and partial remissions and achieving progression-free survival. In untreated patients, complete remissions were obtained in 61 (71.7%), partial remissions - in 14 (16.4%); among pre-treated patients, respectively - 40 (20.5%) and 65 (33.8%).

Conclusion

Conclusion: combination therapy according to the FCR and FCR-Lite regimens is an affordable and effective method of treatment for most patients with CLL. When the level of leukemic blood cells with 17p13 deletion is less than 15%, rituximab should be used in the first line of immunochemotherapy, and ibrutinib (imbruvica) in case of more than 15%. In mono-regimen, rituximab is effective in supportive - anti-relapse therapy and in the treatment of autoimmune complications.

хронический лимфолейкозиммунохимиотерапияиндивидуализация терапииchronic lymphocytic leukemiaimmunochemotherapyindividualization of therapyReferencesГематология: национальное руководство. Под ред. проф. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2015. ISBN 978-5-9704-3327-0Гематология: национальное руководство. Под ред. проф. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2015. ISBN 978-5-9704-3327-0Hallek M., Fisher K., Fingerle-Rowson G. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukemia: a randomized, open-label, phase III trial. Lancet. 2010;(376):1164-1174. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.Hallek M., Fisher K., Fingerle-Rowson G. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukemia: a randomized, open-label, phase III trial. Lancet. 2010;(376):1164-1174. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.Rosenquist R., Cortese D., Bhoi S., Mansouri L., Gunnarson R. Prognostic markers and their clinical applicability in chronic lymphocytic leukemia: where do we stand? Leukemia & Lymphoma. 2013;54(11):2351–2364. doi: 10.3109/10428194.2013.783913.Rosenquist R., Cortese D., Bhoi S., Mansouri L., Gunnarson R. Prognostic markers and their clinical applicability in chronic lymphocytic leukemia: where do we stand? Leukemia & Lymphoma. 2013;54(11):2351–2364. doi: 10.3109/10428194.2013.783913.Kaur Pr. Chronic Lymphocytic Leukemia. Springer International Publishing AG. 2018. Doi: 10.1007/978-3-319-70603-0, ISBN 978-3-319-70603-0.Kaur Pr. Chronic Lymphocytic Leukemia. Springer International Publishing AG. 2018. Doi: 10.1007/978-3-319-70603-0, ISBN 978-3-319-70603-0.Кондраковский П.М. Дубиков А.И., Дорошевская А.Ю. Нарушения в системе белка р53 и их влияние на патогенез хронических лимфопролиферативных заболеваний. Онкогематология. 2011;(3):65-75. Doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-3-65-75Кондраковский П.М. Дубиков А.И., Дорошевская А.Ю. Нарушения в системе белка р53 и их влияние на патогенез хронических лимфопролиферативных заболеваний. Онкогематология. 2011;(3):65-75. Doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-3-65-75Rafei H., Kharfan-Dabaja M.A. Treatment of Del17p and/or aberrant TP53 chronic lymphocytic leukemia in the era of novel therapies. Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 2018;(11):1–12. doi: 10.1016/j.hemonc.2017.04.002.Rafei H., Kharfan-Dabaja M.A. Treatment of Del17p and/or aberrant TP53 chronic lymphocytic leukemia in the era of novel therapies. Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 2018;(11):1–12. doi: 10.1016/j.hemonc.2017.04.002.Никитин Е.А., Северина Н.А., Обухова Т.Н., Бидерман Б.В., Кисиличина Д.Г., Наумова Е.В. и др. Нарушения гена TP53 у больных хроническим лимфолейкозом. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):316-322. eLIBRARY ID: 22483449.Никитин Е.А., Северина Н.А., Обухова Т.Н., Бидерман Б.В., Кисиличина Д.Г., Наумова Е.В. и др. Нарушения гена TP53 у больных хроническим лимфолейкозом. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):316-322. eLIBRARY ID: 22483449.Шатохин Ю.В., Зельцер А.Н., Снежко И.В., Сизякина Л.П., Шатохина О.Н. Хронический лимфолейкоз: причины резистентности к циторедукторной терапии. Цитокины и воспаление. 2018;17(1- 4):31-37. eLIBRARY ID: 416727019.Шатохин Ю.В., Зельцер А.Н., Снежко И.В., Сизякина Л.П., Шатохина О.Н. Хронический лимфолейкоз: причины резистентности к циторедукторной терапии. Цитокины и воспаление. 2018;17(1- 4):31-37. eLIBRARY ID: 416727019.Колбин А.С., Вилюм И.А., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Фармакоэкономический анализ применения ибрутиниба в первой линии терапии хронического лимфолейкоза у пациентов с делецией 17р. Качественная клиническая практика. 2015;(1):32-43. eLIBRARY ID: 23597169Колбин А.С., Вилюм И.А., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Фармакоэкономический анализ применения ибрутиниба в первой линии терапии хронического лимфолейкоза у пациентов с делецией 17р. Качественная клиническая практика. 2015;(1):32-43. eLIBRARY ID: 23597169Moreno C., Byrd J.C., Hillmen P., O'Brien S., Barrientos J.C., Reddy N.M., et al. Ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: updated efficacy and safety of the RESONATE study with up to four years of follow-up. EHA 2017, Abstract S769. EHA Library. 06/25/17;182056;S769.Moreno C., Byrd J.C., Hillmen P., O'Brien S., Barrientos J.C., Reddy N.M., et al. Ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: updated efficacy and safety of the RESONATE study with up to four years of follow-up. EHA 2017, Abstract S769. EHA Library. 06/25/17;182056;S769.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.