therapeuticЮжно-Российский журнал терапевтической практикиSouth Russian Journal of Therapeutic Practice2712-81563033-8344РостГМУ10.21886/2712-8156-2025-6-2-24-31therapeutic-631Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЦитокиновый профиль пациентов с кальцинозом коронарных артерий без ишемической болезни сердцаCytokine profile of patients with coronary artery calcification without ischemic heart disease.https://orcid.org/0000-0003-2193-7372ШлыкИ. Ф.ShlykI. F.

Шлык Ирина Федоровна, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой поликлинической и неотложной терапии

Ростов-на-Дону

Irina F. Shlyk, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Polyclinic and Emergency Therapy

Rostov-on-Don

sushkinaif@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7735-4275АндрееваИ. И.AndreevaI. I.

Андреева Ирина Ивановна, д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Irina I. Andreeva, Dr. Sci. (Med.), Prof. of Clinical Immunology and Allergology Chair

Rostov-on-Don

iai3012@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6238-9782МоргуновМ. Н.MorgunovM. N.

Моргунов Максим Николаевич, к.м.н., доцент кафедры ультразвуковой диагностики

Ростов-на-Дону

Maxim N. Morgunov, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Diagnostic Ultrasound Department

Rostov-on-Don

doc.max@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0806-6437ХаритоноваМ. В.KharitonovaM. V.

Харитонова Мария Владимировна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии и аллергологии

Ростов-на-Дону

Maria V. Kharitonova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Clinical Immunology and Allergology

Rostov-on-Don

mari.kharitonova.80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1396-627XБесединаД. Ю.BesedinaD. Yu.

Беседина Дарья Юрьевна, ассистент кафедры поликлинической терапии

Ростов-на-Дону

Daria Yu. Besedina, Assistant, Department of Polyclinic Therapy

Rostov-on-Don

besedinad@icloud.comФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Rostov State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202512072025622431Copyright © Шлык И.Ф., Андреева И.И., Моргунов М.Н., Харитонова М.В., Беседина Д.Ю., 20252025Шлык И.Ф., Андреева И.И., Моргунов М.Н., Харитонова М.В., Беседина Д.Ю.Shlyk I.F., Andreeva I.I., Morgunov M.N., Kharitonova M.V., Besedina D.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.therapeutic-j.ru/jour/article/view/631

Цель: изучить цитокиновый профиль у пациентов с коронарным кальцинозом разной степени выраженности без клинических проявлений ИБС. Материалы и методы: в исследование были включены 68 пациентов мужского пола, сопоставимых по возрасту, из них 25 человек с коронарным атерокальцинозом — соответствующие группе умеренного риска (I группа), 23 человека с коронарным атерокальцинозом — соответствующие группе высокого риска (II группа) и 20 респондентов группы контроля без клинических проявлений ИБС, которым рассчитывали коронарный индекс по методике Агатстона. Критериями исключения были сахарный диабет, онкопатология, заболевания соединительной ткани, хронические вирусные инфекции. Оценка коронарного кальция (КК) и расчёт индекса Агатстона проведены с помощью программного обеспечения для расчёта коронарного кальция Smart Score. Исследование цитокинов сыворотки крови (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, FNO-α и IFN-γ) проводили с помощью твёрдофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства ООО «Цитокин», Санкт-Петербург, Россия. Статистический анализ результатов исследования проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Результаты: выявлены повышенные значения провоспалительных цитокинов в обеих группах коронарного кальциноза. Оценка индексов соотношения провоспалительных цитокинов к противоспалительным отражает поляризацию цитокинового профиля у пациентов с коронарным кальцинозом по провоспалительному пути, превалирование противовоспалительного резерва у пациентов с менее выраженным кальцинозом коронарных артерий. Заключение: продемонстрирована комплексная оценка цитокинового профиля у пациентов с различной степенью выраженности коронарного кальциноза без клинических проявлений ИБС, показывающая преобладание провоспалительного ответа в обеих группах при сохранности супрессивных иммунорегуляторных эффектов у пациентов с менее выраженным коронарным кальцинозом. Полученные данные не являются однозначными ввиду особенностей плейотропного эффекта цитокинов, что требует сопоставления результатов с количественными и функциональными показателями иммунокомпетентных клеток, ответственных за их синтез.

Objective: to study the cytokine profile in patients with coronary calcification of varying severity, without clinical manifestations of coronary artery disease. Materials and methods: the study included 68 male patients matched for age, including 25 people with coronary atherocalcinosis — corresponding to the moderate-risk group (group 1), 23 people with coronary atherocalcinosis — corresponding to the high-risk group (group 2) and 20 respondents of the control group, without clinical manifestations of coronary artery disease, for whom the coronary index was calculated using the Agatston method. Exclusion criteria were: diabetes mellitus, oncopathology, connective tissue diseases, chronic viral infections. Coronary calcium (CC) assessment and Agatston index calculation were performed using Smart Score software for coronary calcium calculation. Serum cytokine levels (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, FNO-α and IFN-γ) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with Cytokine test systems from Cytokin LLC, St. Petersburg, Russia. Statistical analysis of the study results was performed using Statistica 12.0 (StatSoft, USA). Results: elevated proinflammatory cytokine values were detected in both coronary calcification groups. Assessment of proinflammatory to antiinflammatory cytokine ratio indices reflects polarization of the cytokine profile in patients with coronary calcification via the proinflammatory pathway and prevalence of anti-inflammatory reserve in patients with less severe coronary artery calcification. Conclusion: a comprehensive assessment of the cytokine profile in patients with varying degrees of coronary calcification without clinical manifestations of coronary artery disease is demonstrated, showing the predominance of the proinflammatory response in both groups while maintaining suppressive immunoregulatory effects in patients with less pronounced coronary calcification. The data obtained are not unambiguous due to the peculiarities of the pleiotropic effect of cytokines, which requires a comparison of the results with quantitative and functional indicators of immunocompetent cells responsible for their synthesis.

кальциноз коронарных артерийцитокиновый профильпровоспалительные цитокиныпротивовоспалительные цитокиныриск развития ИБСкоронарный индексcoronary artery calcificationcytokine profileproinflammatory cytokinesanti-inflammatory cytokinesrisk of coronary artery diseasecoronary indexДанное исследование выполнено в рамках государственного задания по научной теме: «Иммунологические и биохимические предикторы кальциноза коронарных артерий, патогенетическое обоснование тяжести его течения и создание инструментов прогнозирования сердечно-сосудистого риска» 1023022000034-7-3.1.3;3.2.4 от 31.05.2024 утвержденная Министерством здравоохранения РФ.This study was performed within the framework of the state assignment on the scientific topic: “Immunological and biochemical predictors of coronary artery calcification, pathogenetic justification of the severity of its course and the creation of tools for predicting cardiovascular risk” 1023022000034-7-3.1.3; 3.2.4 dated 05/31/2024 approved by the Ministry of Health of the Russian Federation.ReferencesНебиеридзе Д.В., Никонова К.В., Сафарян А.С., Драпкина О.М. Коронарный кальций как инструмент оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Профилактическая медицина. 2023;26(12):116‑120.Nebieridze DV, Nikonova KV, Safaryan AS, Drapkina OM. Coronary calcium as a tool for assessing the cardiovascular risk. Russian Journal of Preventive Medicine. 2023;26(12):116‑120. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/profmed202326121116Nakahara T, Dweck MR, Narula N, Pisapia D, Narula J, Strauss HW. Coronary Artery Calcification: From Mechanism to Molecular Imaging. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(5):582-593. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2017.03.005Nakahara T, Dweck MR, Narula N, Pisapia D, Narula J, Strauss HW. Coronary Artery Calcification: From Mechanism to Molecular Imaging. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(5):582-593. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2017.03.005Gambardella J, Wang X, Mone P, Khondkar W, Santulli G. Genetics of adrenergic signaling drives coronary artery calcification. Atherosclerosis. 2020;310:88-90. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.025Gambardella J, Wang X, Mone P, Khondkar W, Santulli G. Genetics of adrenergic signaling drives coronary artery calcification. Atherosclerosis. 2020;310:88-90. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.07.025Li C, Zhang W, Yang Y, Zhang Q, Li K, Chen M, et al. Prediction of SYNTAX score II improvement by adding temporal heart rate changes between discharge and first outpatient visit in patients with acute myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):470. https://doi.org/10.1186/s12872-022-02929-7Li C, Zhang W, Yang Y, Zhang Q, Li K, Chen M, et al. Prediction of SYNTAX score II improvement by adding temporal heart rate changes between discharge and first outpatient visit in patients with acute myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):470. https://doi.org/10.1186/s12872-022-02929-7Iside C, Affinito O, Punzo B, Salvatore M, Mirabelli P, Cavaliere C, et al. Stratification of Patients with Coronary Artery Disease by Circulating Cytokines Profile: A Pilot Study. J Clin Med. 2023;12(20):6649. https://doi.org/10.3390/jcm12206649Iside C, Affinito O, Punzo B, Salvatore M, Mirabelli P, Cavaliere C, et al. Stratification of Patients with Coronary Artery Disease by Circulating Cytokines Profile: A Pilot Study. J Clin Med. 2023;12(20):6649. https://doi.org/10.3390/jcm12206649Cao J, Zu X, Liu J. The roles of immune cells in atherosclerotic calcification. Vascular. 2022;30(5):902-913. https://doi.org/10.1177/17085381211032756Cao J, Zu X, Liu J. The roles of immune cells in atherosclerotic calcification. Vascular. 2022;30(5):902-913. https://doi.org/10.1177/17085381211032756Сафарян А.С., Выгодин В.А., Небиеридзе Д.В., Никонова К.В. Сопоставимость оценки сердечно-сосудистого риска согласно шкале SCORE и по кальциевому индексу коронарных артерий (индекс Агатстона). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9):3650.Safaryan A.S., Vygodin V.A., Nebieridze D.V., Nikonova K.V. Comparability of cardiovascular risk assessment according to the SCORE and the coronary artery calcium score (Agatston score). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(9):3650. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3650. EDN: EWWUXTRafaqat S, Azam A, Hafeez R, Faseeh H, Tariq M, Asif M, et al. Role of interleukins in the pathogenesis of coronary heart disease: A literature review. World J Cardiol. 2025;17(3):103947. https://doi.org/10.4330/wjc.v17.i3.103947Rafaqat S, Azam A, Hafeez R, Faseeh H, Tariq M, Asif M, et al. Role of interleukins in the pathogenesis of coronary heart disease: A literature review. World J Cardiol. 2025;17(3):103947. https://doi.org/10.4330/wjc.v17.i3.103947Engelbertsen D, Andersson L, Ljungcrantz I, Wigren M, Hedblad B, Nilsson J, et al. T-helper 2 immunity is associated with reduced risk of myocardial infarction and stroke. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(3):637-644. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.300871Engelbertsen D, Andersson L, Ljungcrantz I, Wigren M, Hedblad B, Nilsson J, et al. T-helper 2 immunity is associated with reduced risk of myocardial infarction and stroke. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(3):637-644. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.300871Wang C, Liu S, Yang Y, Kamronbek R, Ni S, Cheng Y, et al. Interleukin-4 and Interleukin-17 are associated with coronary artery disease. Clin Cardiol. 2024;47(2):e24188. https://doi.org/10.1002/clc.24188Wang C, Liu S, Yang Y, Kamronbek R, Ni S, Cheng Y, et al. Interleukin-4 and Interleukin-17 are associated with coronary artery disease. Clin Cardiol. 2024;47(2):e24188. https://doi.org/10.1002/clc.24188Hofbauer LC, Schrader J, Niebergall U, Viereck V, Burchert A, Hörsch D, et al. Interleukin-4 differentially regulates osteoprotegerin expression and induces calcification in vascular smooth muscle cells. Thromb Haemost. 2006;95(4):708-714. PMID: 16601843.Hofbauer LC, Schrader J, Niebergall U, Viereck V, Burchert A, Hörsch D, et al. Interleukin-4 differentially regulates osteoprotegerin expression and induces calcification in vascular smooth muscle cells. Thromb Haemost. 2006;95(4):708-714. PMID: 16601843.Goldwater D, Karlamangla A, Merkin SS, Watson K, Seeman T. Interleukin-10 as a predictor of major adverse cardiovascular events in a racially and ethnically diverse population: Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Ann Epidemiol. 2019;30:9-14.e1. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2018.08.013Goldwater D, Karlamangla A, Merkin SS, Watson K, Seeman T. Interleukin-10 as a predictor of major adverse cardiovascular events in a racially and ethnically diverse population: Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Ann Epidemiol. 2019;30:9-14.e1. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2018.08.013Zhao Y, Huang Z, Gao L, Ma H, Chang R. Osteopontin/SPP1: a potential mediator between immune cells and vascular calcification. Front Immunol. 2024;15:1395596. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1395596Zhao Y, Huang Z, Gao L, Ma H, Chang R. Osteopontin/SPP1: a potential mediator between immune cells and vascular calcification. Front Immunol. 2024;15:1395596. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1395596An Y, Wang YT, Ma YT, Wulasihan M, Huang Y, Adi D, et al. IL-10 genetic polymorphisms were associated with valvular calcification in Han, Uygur and Kazak populations in Xinjiang, China. PLoS One. 2015;10(6):e0128965. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128965An Y, Wang YT, Ma YT, Wulasihan M, Huang Y, Adi D, et al. IL-10 genetic polymorphisms were associated with valvular calcification in Han, Uygur and Kazak populations in Xinjiang, China. PLoS One. 2015;10(6):e0128965. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128965Gauss S, Klinghammer L, Steinhoff A, Raaz-Schrauder D, Marwan M, Achenbach S, et al. Association of systemic inflammation with epicardial fat and coronary artery calcification. Inflamm Res. 2015;64(5):313-319. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0809-xGauss S, Klinghammer L, Steinhoff A, Raaz-Schrauder D, Marwan M, Achenbach S, et al. Association of systemic inflammation with epicardial fat and coronary artery calcification. Inflamm Res. 2015;64(5):313-319. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0809-xTintut Y, Patel J, Parhami F, Demer LL. Tumor necrosis factor-alpha promotes in vitro calcification of vascular cells via the cAMP pathway. Circulation. 2000;102(21):2636-2642. https://doi.org/10.1161/01.cir.102.21.2636Tintut Y, Patel J, Parhami F, Demer LL. Tumor necrosis factor-alpha promotes in vitro calcification of vascular cells via the cAMP pathway. Circulation. 2000;102(21):2636-2642. https://doi.org/10.1161/01.cir.102.21.2636Kurozumi A, Nakano K, Yamagata K, Okada Y, Nakayamada S, Tanaka Y. IL-6 and sIL-6R induces STAT3-dependent differentiation of human VSMCs into osteoblast-like cells through JMJD2B-mediated histone demethylation of RUNX2. Bone. 2019;124:53-61. https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.04.006Kurozumi A, Nakano K, Yamagata K, Okada Y, Nakayamada S, Tanaka Y. IL-6 and sIL-6R induces STAT3-dependent differentiation of human VSMCs into osteoblast-like cells through JMJD2B-mediated histone demethylation of RUNX2. Bone. 2019;124:53-61. https://doi.org/10.1016/j.bone.2019.04.006Mehta NN, deGoma E, Shapiro MD. IL-6 and Cardiovascular Risk: A Narrative Review. Curr Atheroscler Rep. 2024;27(1):12. https://doi.org/10.1007/s11883-024-01259-7Mehta NN, deGoma E, Shapiro MD. IL-6 and Cardiovascular Risk: A Narrative Review. Curr Atheroscler Rep. 2024;27(1):12. https://doi.org/10.1007/s11883-024-01259-7Gisterå A, Hansson GK. The immunology of atherosclerosis. Nat Rev Nephrol. 2017;13(6):368-380. https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.51Gisterå A, Hansson GK. The immunology of atherosclerosis. Nat Rev Nephrol. 2017;13(6):368-380. https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.51Gisterå A, Robertson AK, Andersson J, Ketelhuth DF, Ovchinnikova O, Nilsson SK, et al. Transforming growth factor-β signaling in T cells promotes stabilization of atherosclerotic plaques through an interleukin-17-dependent pathway. Sci Transl Med. 2013;5(196):196ra100. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3006133Gisterå A, Robertson AK, Andersson J, Ketelhuth DF, Ovchinnikova O, Nilsson SK, et al. Transforming growth factor-β signaling in T cells promotes stabilization of atherosclerotic plaques through an interleukin-17-dependent pathway. Sci Transl Med. 2013;5(196):196ra100. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3006133Stone SL, Peel JN, Scharer CD, Risley CA, Chisolm DA, Schultz MD, et al. T-bet Transcription Factor Promotes Antibody-Secreting Cell Differentiation by Limiting the Inflammatory Effects of IFN-γ on B Cells. Immunity. 2019;50(5):1172-1187.e7. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.04.004Stone SL, Peel JN, Scharer CD, Risley CA, Chisolm DA, Schultz MD, et al. T-bet Transcription Factor Promotes Antibody-Secreting Cell Differentiation by Limiting the Inflammatory Effects of IFN-γ on B Cells. Immunity. 2019;50(5):1172-1187.e7. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.04.004Icer MA, Gezmen-Karadag M. The multiple functions and mechanisms of osteopontin. Clin Biochem. 2018;59:17-24. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.07.003Icer MA, Gezmen-Karadag M. The multiple functions and mechanisms of osteopontin. Clin Biochem. 2018;59:17-24. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.07.003

The authors declare that there are no conflicts of interest present.