Заковряшина Ирина Николаевна, аспирант кафедры терапии
Ростов-на-Дону
Хаишева Лариса Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии
Ростов-на-Дону
Шлык Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой терапии
Ростов-на-Дону
Гарина Ирина Андреевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии
Ростов-на-Дону
Цель: изучить уровень молекул адгезии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ОИМпST) с различными индексами массы тела (ИМТ) на госпитальном этапе и через 12 месяцев после индексного события.
Материалы и методы: в исследование было включено 126 человек с ОИМпST, перенёсших чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ), и 27 человек в группу контроля. Проведён анализ уровня sVCAM‑1 в периферической крови в начале заболевания и через 12 месяцев, измерены ИМТ и объём талии. Выполнена оценка характера и частоты осложнений после ОИМпST.
Результаты: уровни биомаркеров молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1‑го типа повышаются в острый период ИМпST, статистически значимо снижаются, но остаются повышенными в 3,5 раза через 12 месяцев от индексного события по сравнению с начальными значениями. Не выявлена связьVCAM‑1 с висцеральным ожирением в группах наших пациентов. Молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1‑го типа повышаются у пациен‑ тов с летальным исходом, а также при повышении тяжести острой сердечной недостаточности (ОСН) и хронической сердечной недостаточности (ХСН). Таким образом, VCAM‑11 может быть предиктором неблагоприятного исхода ОИМ на амбулаторном этапе.
Заключение: в статье представлено изучение маркера системного воспаления VCAM‑11 у пациентов с ОИМпST с различными типами ожирения или ИМТ на этапе госпитализации и амбулаторном наблюдении в течение года. Определение уровня VCAM‑1 можно использовать для оценки интенсивности воспалительного процесса и риска развития неблагоприятных исходов.
Objective: to study the level of adhesion molecules in patients with STEMI with different BMI at the hospital stage and 12 months after the index event.
Materials and methods: the study included 126 people with STEMI who had undergone PCI and 27 people in the control group. The analysis of the level of svcam‑1 in peripheral blood at the beginning of the disease and after 12 months was carried out, BMI and waist volume were measured. An assessment of the nature and frequency of complications after STEMI was performed.
Results: the levels of biomarkers of the vascular endothelial adhesion molecule type 1 increase during the acute period of stemi, statistically signifi tly decrease, but remain increased by 3.5 times 12 months after the index event compared with the initial values. There was no association of VCAM‑1 with visceral obesity in the groups of our patients. Vascular endothelial adhesion molecules of type 1 increase in patients with a fatal outcome, as well as with an increase in the severity of OSN and CHF. Thus, VCAM 1 can be a predictor of an unfavorable outcome of AMI.
Conclusions: the article presents the study of a marker of systemic inflammation VCAM‑11 in patients with STEMI with various types of obesity or BMI at the stage of hospitalization and outpatient follow‑up during the year. The determination of the VCAM‑1 level can be used to assess the intensity of the inflammatory process and the risk of adverse outcomes.
В Российской Федерации около 7 млн населения страдает ИБС, из которых 2,5 млн — постинфарктные больные [
Среди факторов риска, влияющих на смертность от ОИМ и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), важную роль играют метаболические нарушения, и ожирение — одно из них. Ожирение значительно чаще выявляется у мужчин, чем у женщин, особенно абдоминальное. Средняя продолжительность жизни мужчин, в отличие от женщин, уменьшается на 8–12 лет из-за нежелания прибегать к традиционным методам лечения ССЗ [
Факт влияния ожирения на эндотелиальную дисфункцию не вызывает сомнения [6,7,8]. Ожирение является триггером экспрессии молекул адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа, которые обеспечивают фиксацию на эндотелиоцитах циркулирующих в крови моноцитов и лимфоцитов. Любое депо жировой ткани продуцирует провоспалительные цитокины [
VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule), или кластер дифференцировки 106 (CD106), – трансмембранный гликопротеин, экспрессируемый только на цитокин-активированном эндотелии. VCAM-1 обеспечивают «прилипание» лейкоцитов, моноцитов и эозинофиллов к эндотелию с их последующей миграцией в очаг воспаления. Их растворимые формы sVCAM-1 можно рассматривать как маркеры активации эндотелия [
Цель исследования — изучить уровень VCAM-1 у больных ОИМпST на госпитальном этапе и через 12 месяцев в зависимости от изменения ИМТ, объёма талии и развития осложнений.
Исследование проводилось на кафедре терапии РостГМУ на базе МБУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи г. Ростова-на-Дону». От всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании, имеется положительное решение локального этического комитета при РостГМУ.
Критериями включения стали подписанное информированное согласие; возраст ˃ 18 лет; диагноз ИМпST, установленный, согласно критериям Российского кардиологического общества и Европейского общества кардиологов; чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) при поражении не более двух сосудов, не более двух установленных стентов. Критерии исключения — наличие клинически значимой сопутствующей патологии [печёночной недостаточности, острой или хронической почечной недостаточности, тяжелой хронической обструктивной болезни легких, аутоиммунных, психических и острых инфекционных заболеваний или обострения хронических заболеваний]; ОИМ, развившийся после интервенционного/хирургического вмешательства; СД 2-го типа; онкологические заболевания в анамнезе за последние 5 лет.
Всем участникам выполнялись стандартные методы обследования и диагностики. Дополнительно для оценки ожирения, в том числе висцерального, использовались индекс массы тела (ИМТ) и объём талии (ОТ). Общепринятые показатели ОТ для избыточной массы тела у мужчин — >94 см, для ожирения — >102 см [
Всем включённым в исследование пациентам при поступлении в стационар и через год от индексного события определяли в периферической крови VCAM-1 методом количественного иммуноферментного анализа, реактивами Bender MedSystems (диапазон измерения — 0.6–100.0 нг/мл).
В исследовании приняли участие 126 мужчин. Средний возраст пациентов составил 59,9±8,7 лет (ДИ [ 8,53–8,87]). Для группы контроля, сопоставимой по возрасту, без хронической патологии, включившей 27 человек с нормальным ИМТ, средний возраст составил 58,7±6,3 (ДИ [ 5,90–6,70]).
Для изучения влияния висцерального ожирения у пациентов с ОИМпST участники были разделены на следующие группы:
I группа (24 человека) — нормальный ИМТ и нормальный ОТ,
II группа (21 человек) — нормальный ИМТ и повышенный ОТ,
III группа (20 человек) — избыточный ИМТ и повышенный ОТ,
IV группа (23 человека) — избыточный ИМТ и нормальный,
V группа (38 человек) — ожирение I–II степени и повышенный ОТ.
В исследовании не представлена группа лиц с ожирением и нормальными значениями объёма талии, поскольку таких пациентов не найдено. На этапе годового наблюдения произошла незначительная ротация по количеству пациентов в группах: I группа — 23 человека; II группа — 19 человек; III группа — 18 человек; IV группа — 27 человек; V группа — 38 человек. Также была установленная прямая положительная связь повышения ОТ с увеличением ИМТ (р ˂0,05, r= 0,84).
На этапе госпитализации выделены следующие осложнения: острая сердечная недостаточность (ОСН) Killip I (107 человек, 84,9%), Кillip II (9 человек, 7,2%), Killip III (10 человек, 7,9%), нарушение ритма сердца (НРС) (12 человек, 9,5%). Через 12 месяцев после индексного события: ХСН I — 65 человек (56,5%), ХСН IIа — 38 (33,1%), ХСН IIb — 12 человек (10,4%), НРС — 8 человек (6,96%), повторный ОИМ — 8 человек (6,96%), ОНМК — у 2 человек (1,7%). В группу НРС мы включили впервые возникшие эпизоды фибрилляции предсердий (ФП), желудочковые нарушения ритма высокой градации, согласно классификации Лауна-Вольфа (IVА, IVB, V). За год после индексного события общая смертность составила 8,7% (11 человек), на госпитальном этапе — 3,97% (5 человек), в течение последующего года — 5,2% (6 человек).
Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета прикладных программ «Excel 2007», «STATISTICA 12». Оценка гипотезы нормальности проведена с помощью критериев Шапиро-Уилка, Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилльефорса. Сравнение непрерывных величин с нормальным распределением проводили с помощью t-теста. Результаты представлены в виде М±SD, где М — среднее значение, SD — стандартное отклонение, либо медианы (Ме) и нижней и верхней квартилей в случае ненормального распределения. Дополнительно проведён непараметрический дисперсионный анализ. Сравнение групп по показателям проведено с помощью метода Манна-Уитни. Статистически значимыми различия приняты при р <0,05.
При анализе уровня молекул сосудистой адгезии на госпитальном этапе ИМпST определено значимое повышение VCAM-1 (82,89±5,58 ДИ [ 81,91–83,87]) в отличие от группы контроля (11,5±1,7 ДИ [ 10,69–12,39]) (рис. 1). Уровень VCAM-1 статистически значимо снижается, но остаётся повышенным и через 12 месяцев после острого события (24,51±2,81 ДИ [ 24,00–25,02]) (p <0,05).
При изучении молекул адгезии у пациентов с ИМпST с различными ИМТ или ОТ статистически значимых связей не выявлено ни на одном этапе нашего исследования (табл. 1).
Таблица 1
Параметры висцерального ожирения в зависимости от уровня VCAM-1
Примечание: VCAM-1 — молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа, n — количество человек на этапе наблюдения
I этап (n = 126) | VCAM-1 (нг/мл) | II этап (n = 115) | VCAM-1 (нг/мл) |
ИМТ (кг²/см) 28,49± 4,47 | 83,88± 4,30 | ИМТ (кг²/см) 28,48± 4,16 | 24,52 ±2,87 |
ОТ (см) 102,83±11,24 | ОТ (см) 102,61±11,02 |
При изучении уровня VCAM-1 у пациентов с ИМпST в группах висцерального ожирения статистически значимых связей не обнаружено (табл. 2).
Таблица 2
Показатель VCAM-1 у группы пациентов с висцеральным ожирением
Примечание: [ДИ] 95% — доверительный интервал для набора данных, n — количество человек, I — госпитальный этап, II — амбулаторный этап
Группа | VCAM 1 | |
I этап | II этап | |
I n=24 | 25,45±4,0 [ 87.75-86.15] | 23.98±2.66 [ 23.49-24.47] |
II n=21 | 82.54±0.33 [ 82.48-82.60] | 24.57±3.09 [ 24.01-25.13] |
III n =20 | 84.79±4.7 [ 83.97 -85.61] | 24.7±2.7 [ 24.21-25.19] |
IV n=23 | 85.34±4.06 [ 84.63-86.05] | 24.34±2.7 [ 23.85-24.83] |
V n=38 | 82.36±83.22 [ 81.50-83.2] | 24.45±3.06 [ 23.89-25.01] |
У пациентов на этапе госпитализации при разной степени тяжести ОСН выявлено статистически значимо повышение уровня VCAM 1 при Killip III (р ˂0,05, r=0.24) (табл.3).
Таблица 3
Значение VCAM-1 у пациентов с разной степенью ОСН
Показатель | I | II | III |
VCAM -1 | 83.11±1,02 [ 81.90-83.82] | 88.33±4,89 [ 86.25-90.92] | 90.47±2,31 [ 88.56-92.32] |
Через год от индексного события при увеличении степени тяжести ХСН наблюдается повышение уровня VCAM 1 (р ˂0,05) (табл. 4). VCAM-1 у умерших пациентов (83,99±1,17 нг/мл), а также у лиц с повторным ОИМ (84,56±2,01 нг/мл) был выше, чем у остальных пациентов (р ˂0,03, р˂ 0,02).
Таблица 4
Значение VCAM-1 у пациентов с разной степенью ХСН
Показатель | I | II | III |
VCAM -1 | 22.74±1,28 [ 22.41-23.27] | 27.1±0,79 [ 26.53-27.86] | 29.34±1,34 [ 28.11-30.72] |
Некоторые исследователи указывают на то, что циркулирующие молекулы адгезии клеток увеличиваются при ОИМ и являются потенциальными предикторами повышенного риска последующих сердечно-сосудистых событий [
У пациентов с ОИМ регистрировалась более высокая экспрессия VCAM-1 на эндотелиальных клетках коронарных артерий по сравнению с пациентами со стабильной ИБС. sVCAM-1 положительно коррелировала с маркерами инфаркта миокарда и со степенью сосудистого воспаления [
Имеются исследования, показавшие сочетание ожирения с повышенными показателями VCAM-1 в крови, и в то же время есть работы, показавшие отсутствие связи молекул адгезии с избыточной массой тела [
Уровни биомаркеров молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа повышаются в острый период ИМпST, статистически значимо снижаются, но остаются повышенными в 3,5 раза через 12 месяцев от индексного события по сравнению с начальными значениями.
Не выявлена связь VCAM-1 с висцеральным ожирением в группах наших пациентов.
Молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа повышаются у пациентов с летальным исходом, а также при повышении тяжести ОСН и ХСН. Таким образом, VCAM-1 может быть предиктором неблагоприятного исхода ОИМ на амбулаторном этапе.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.