Эффективность и своевременность этиотропной антибактериальной терапии на сегодняшний день является одной из приоритетных задач для мировой и отечественной медицины в лечении инфекционных болезней. При этом не всегда учитываются возможные осложнения современной антибактериальной терапии, которая в случаях нерационального потребления может привести к существенному изменению микрофлоры желудочно-кишечного тракта и индуцировать развитие патоморфологических изменений в кишечнике, а также антибиотикорезистентности.

В настоящее время в реальной клинической практике одним из наиболее частых и весьма грозных осложнений антибактериальной терапии является антибиотик-ассоциированная диарея (ААД).

Возникновение данного осложнения не только затягивает лечебный процесс, делая его более трудоёмким и экономически затратным, но и ухудшает прогноз на быстрое и полное выздоровление.

В основе формирования ААД лежит нарушение состава кишечной микрофлоры в виде угнетения симбиотических микроорганизмов и роста патогенной флоры [1], а современная классификация ААД подразумевает её разделение на два основных вида: идиопатическую ААД (причина 80% всех случаев диарей, ассоциированных с приёмом антибактериальных средств) и диарею, вызванную инфекцией Clostridium difficile, в тяжёлой вариации протекающей в форме псевдомембранозного колита (ПМК) — острого воспалительного заболевания кишечника. Последний вид ААД относится к тяжёлым инфекционным заболеваниям, во многих случаях приводящим к летальным исходам, поскольку при тяжёлых формах заболевания возможны системные осложнения, в том числе лихорадка, гипотензия и шок [2].

Актуальность проблемы ААД, вызванной токсин-продуцирующим штаммом Clostridium difficile, в настоящее время определяется широким, а порой бесконтрольным и нерациональным применение антибиотиков [3] в сочетании с возрастными особенностями пациента, развитием иммуносупрессивных состояний [4] на фоне приёма кортикостероидов и других иммуносупрессантов, длительное нахождение в отделениях реанимации и интенсивной терапии [5][6], а также коморбидным фоном больных.

Пациентка, 63 года, 29.04.2021 г. в экстренном порядке была госпитализирована в терапевтическое отделение РКБ ФГБУЗ ЮОМЦ ФМБА России с жалобами на жидкий стул до 8 раз в сутки периодически с примесями слизи, боли в животе спастического характера в правой и левой подвздошных областях, вздутие живота, выраженную общую слабость, снижение веса, повышение температуры тела до 38°C.

Из медицинской документации: в феврале 2021 г. находилась на лечении в моноинфекционном госпитале с диагнозом «Коронавирусная инфекция (COVID-19), лабораторно подтверждённая, тяжёлой степени тяжести, осложнённая двусторонней полисегментарной интерстициальной пневмонией». Пациентке проводился курс лечения согласно принятым клиническим рекомендациям: системные глюкокортикостероиды (дексаметазон), противовирусное лечение, а также антибактериальная терапия (цефтриаксон, левофлоксацин). На фоне проводимого лечения отмечалась положительная динамика, выписана в удовлетворительном состоянии. Спустя неделю после выписки, 13.03.2021 г., самочувствие пациентки резко ухудшилось, появились боли острого характера в левой подвздошной области с повышением температуры тела до 39°C, ознобом, тошнотой. Вызвана скорая помощь, с учётом тяжести состояния пациентка была госпитализирована в МБУЗ ЦРБ Аксайского района. При осмотре хирургом наблюдалась клиническая картина «острого живота». В связи с этим было выполнено экстренное оперативное вмешательство — диагностическая лапаротомия. Выявлен диффузный серозно-фибринозный перитонит, перекрут пряди большого сальника. Выполнена резекция пряди большого сальника, санация, дренирование брюшной полости. Повторно пройдён курс антибактериальной терапии (цефтриаксон), проводилась симптоматическая терапия. По результатам стационарного лечения: нормализация температуры тела, уменьшение абдоминальных болей, однако на момент выписки пациентка периодически отмечала наличие слизи в кале.

С 16.04.21 г. вновь усиление абдоминального болевого синдрома в левой подвздошной области, жжение в прямой кишке, жидкий стул до 4–5 раз в сутки. Пациентка самостоятельно обратились за медицинской помощью в хирургическое отделение МБУЗ ЦРБ Мясниковского района. Повторно была выполнена лапаротомия, хирургическое лечение спаечного процесса (висцеролиз), санация, дренирование брюшной полости. Вновь проведён курс антибактериальной терапии (ципрофлоксацин). Консультирована гастроэнтерологом. 26.04.2021 г. выписана с диагнозом «Болезнь Крона, обострение». Рекомендована противовоспалительная терапия (месалазин — 4 гр/сут. в гранулах), глюкокортикостероидная терапия (метилпреднизолон — 40 мг/сут.), симптоматическая терапия.

С 28.04.2021 г. почувствовала ухудшение самочувствия, отметила появления жидкого стула до 8 раз в сутки с примесями слизи, боли в правой и левой подвздошной области спастического характера, вздутие живота, нарастание слабости, повышение температуры тела до 37.8°C. В связи с этим 29.04.2021 г. обратилась к гастроэнтерологу в консультативно диагностический кабинет стационара РКБ ФГБУЗ ЮОМЦ ФМБА России. Было выполнено УЗИ ОБП, описано наличие свободной жидкости в плевральных и брюшной полостях. Осмотрена хирургом, данных об острой хирургической патологии не выявлено.

С учётом тяжести состояния пациентка была госпитализирована в терапевтическое отделение РКБ ФГБУЗ ЮОМЦ ФМБА России с целью дообследования и дальнейшего лечения.

Из анамнестических данных: наследственный анамнез — без особенностей, туберкулез, вирусный гепатит В, С, венерические заболевания отрицает. Страдает хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение 10 лет, последнее обострение в октябре 2020 г. Операции ранее 2021 г. не проводились. Травмы отрицает. Аллергологический анамнез не отягощён. Эпидемиологический анамнез: контакт за последние 14 дней с лихорадящими и инфекционными больными (в том числе ОРВИ, новой коронавирусной инфекцией Covid-19) отрицает. Вредные привычки отрицает.

При поступлении и объективном исследовании пациентки обращали на себя внимание дефицит массы тела (ИМТ 17 кг/м2), гиподинамия, некоторая заторможенность, кожные покровы субиктеричные, сухие, тургор снижен, пастозность голеностопных суставов, температура тела 37,8°C, тоны сердца ритмичны, приглушены, ЧСС — 92 уд./мин., АД — 90/60 мм рт. ст. В лёгких ослабление везикулярного дыхания в нижних отделах, сатурация на уровне 98%. Живот мягкий, болезненный в эпигастрии и по ходу кишечника, урчание при пальпации, по средней линии п/о рубец без признаков воспаления. В левой подвздошной области п/о рана с серозно-светлым отделяемым — место фиксации дренажной трубки. Язык сухой, обложен белым налетом. Печень не пальпируется. Стул жидкий до 8 раз в день от 300 мл до 700 мл.

Выполнено предгоспитальное обследование на ВИЧ, гепатиты, сифилис, получены отрицательные результаты. Данные лабораторно-биохимических показателей представлены в таблице 2. В общем анализе кала большое количество слизи.

Далее описаны данные, полученные при поступлении 29.04.21 г. в инструментальных исследованиях.

ЭКГ от 29.04.2021 г.: ритм синусовый, 80 уд./мин. ЭОС горизонтальная. Синдром C-LC (PQ — 0.09 с.) Нарушение процессов реполяризации в миокарде ишемического характера.

ЭФГДС от 29.04.2021 г.: микоз пищевода. Хронический поверхностный гастрит. Рубцовая деформация луковицы ДПК. (компенсированный стеноз?) Поверхностный дуоденит. На момент осмотра данных за острый эрозивно-язвенный процесс, кровотечение нет.

УЗИ ОБП от 29.04.2021 г.: визуализация затруднена (асептические повязки в области послеоперационной раны и дренажей). Межпетельно и в малом тазу лоцируется незначительное количество свободной жидкости.

УЗИ плевральных полостей от 29.04.2021 г.: в плевральных полостях лоцируется свободная жидкость с мелкодисперсным содержимым, нитями фибрина (справа — до 500 мл, слева — около 150 мл).

КТ ОБП, забрюшинного пространства, малого таза с в/в контрастированием от 29.04.2021 г.: КТ-признаки псевдомембранозного колита? (циркуляторное утолщение стенок толстого кишечника на всём протяжении), диффузных изменений паренхимы печени, поджелудочной железы, двустороннего гидроторакса, небольшого количества жидкости в брюшной полости, малом тазу. Рекомендована колоноскопия.

С учётом клинической картины, анамнестических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований было принято решение о проведении дальнейшего обследования с целью дифференциальной диагностики между следующими нозологическими единицами: болезнью Крона, псевдомембранозным колитом, хроническим спастическим колитом.

В связи с этим был произведен забор кала на исследование уровня кальпротектина, анализ кала на дисбактериоз, ПЦР кала на Clostridium difficile, анализ крови на прокальцитонин, маннановый антиген (Mn-антиген) С. albicans, бактериальный посев раневого содержимого на микрофлору и чувствительность к антибиотикам.

Незамедлительно была начата терапия (табл 1).

30.04.2021 г. на фоне проводимой терапии сохранялись жалобы на жидкий стул до 8 раз в сутки с примесями слизи, боли в правой и левой подвздошных областях спастического характера, вздутие живота, общую слабость, лихорадку до 37,5–38°C.

30.04.2021 г. выполнена фиброколоноскопия (ФКС) с полифокальной биопсией, по данным которой в толстой кишке на всем протяжении (от области ануса и до купола слепой кишки) отмечается повышенная ригидность стенки, яркая гиперемия и выраженный отёк слизистой оболочки, множественные дефекты слизистой оболочки неопределенной формы, размерами от 0,5 до 1,5 и до 2,0 см, выполненные фибрином, практически полное отсутствие сосудистого рисунка, участки бугристых гипергрануляций. Наиболее выраженные изменения отмечаются в прямой кишке и ректосигмовидном отделе, а также в области илеоцекального клапана. Осмотрен терминальный отдел подвздошной кишки на расстоянии 2,0 см (проксимальное продвижение эндоскопа не представляется возможным из-за выраженной ригидности стенки кишечника) — слизистая оболочка розового цвета, ворсинчатой структуры.

30.04.2021 г. повторно выполнен УЗИ-контроль плевральных полостей: отмечалась отрицательная динамика, а именно нарастание уровня свободной жидкости в плевральной полости справа около 1160 мл, слева — до 350 мл, с мелкодисперсным содержимым, нитями фибрина.

Было принято решение о выполнении плевральной пункция справа с эвакуацией 550 мл светло-соломенной жидкости с последующим проведением цитологического исследования (в том числе на атипичные клетки) и бактериологического исследования. В мазках обнаружены эритроциты, лимфоциты в большом количестве, немногочисленные лейкоциты. Клетки мезотелия с признаками пролиферации и дистрофическими изменениями. Кокковая флора, при окраске по Циль-Нильсену ВК не выявлены.

После пункции выполнена контрольная рентгенография ОГК, по данным которой лёгочные поля без видимых очаговых и инфильтративных изменений. Лёгочной рисунок не изменен. Корни структурны. Латеральные синусы: слева запаян, в заднем синусе справа небольшое количество жидкости (до 200–300 мл). Контур куполов диафрагмы прослеживается. Тень сердца, дуга аорты в пределах возрастной рентгеновской нормы.

30.04.21 г. были получены результаты дополнительного обследования: в анализе кала на дисбактериоз — снижение бифидобактерий (105 КОЕ-гр), лактобактерий (<105 КОЕ-гр), энтерококков (104 КОЕ-гр), анализ на прокальцитонин — 0.48 нг/мл (референс <0,5 нг/мл), что свидетельствует об отсутствии лабораторных данных за септический процесс, отрицательный анализ на маннановый антиген (Mn-антиген) С. albicans — 51,1 ПГ/мл (референс <62,5 ПГ/мл). Продолжен приём Флуконазола 150 мг/сут per os. — положительный анализ на фекальный кальпротектин (1805 мкг/гр (референс <100 мкг/гр)). Продолжен приём Месалазина в дозе 4 г/сут.

На фоне проводимого лечения за период с 30.04.2021 г. по 02.05.2021 г. отмечалась положительная динамика: уменьшение объема и частоты стула до 6 раз в сутки, уменьшение абдоминального болевого синдрома, уменьшение слабости, снижение лихорадки до 37,5°C. Динамика лабораторно-биохимических показателей крови представлена в таблице 2. По данным УЗИ-контроля плевральных полостей, уменьшение гидроторакса справа до 400 мл, слева — до 8 мл, уменьшение жидкости в брюшной полости. 02.05.2021 г. получен положительный результат ПЦР кала на Clostridium difficile — 207 КОЕ (референс <106 КОЕ).

С учётом полученных результатов плановая терапия была откорректирована (табл. 1). За период с 03.05.2021 г. по 08.05.2021 г. общее состояние пациентки с положительной динамикой: стул кашицеобразный до 3–5 раз в сутки, уменьшение абдоминального болевого синдрома, слабости, стабилизация веса, субфебрильная лихорадка до 37,3–37,5°C. Отмечалась положительная динамика лабораторно-биохимических показателей крови (табл. 2).

Результат бактериологического анализа, отделяемого послеоперационной раны — получен полирезистентный штамм А. baumanii, резистентный к цефалоспоринам, фторхинолонам, аминогликозидам, карбапенемам, но чувствительный к Тигециклину. Произведена коррекция терапии (табл 1).

На фоне проведённой коррекции терапии с 09.05.2021 г. по 15.05.2021 г. наблюдалась стабилизация состояния, уменьшение слабости, болевого синдрома, стул кашицеобразный до 3 раз в сутки, нормализация температуры. Положительная лабораторная динамика (табл. 2). По данным УЗИ-контроля, в плевральных полостях сохранялся справа гидроторакс до 150 мл, слева — до 8 мл, в брюшной полости межпетельно незначительное количество свободной жидкости.

11.05.21 г. получены результаты гистологического исследования биоптата. Заключение: участок слизистой подвздошной кишки обычного строения; участки слизистой толстой кишки с хроническим воспалением в строме, в некоторых и фрагментов с экссудатом, формирующим псевдомембрану, — морфологическая картина псевдомембранозного колита.

На основании клинической картины, динамики объективного состояния пациентки и результатов лабораторно-инструментальных исследований были установлены заключительные клинические диагнозы. Основной — «Псевдомембранозный колит, антибиотик-ассоциированный, высокой степени активности. Осложнения: Асцит. Двусторонний гидроторакс. Синдром избыточного бактериального роста. Анемия II ст., хронического заболевания. Гипоальбуминемия. Дефицит массы тела (ИМТ 17 кг/м2)». Сопутствующий — «Постковидный синдром, реконвалесцент внебольничной двусторонней полисегментарной вирусной (Covid-19) пневмонии». Состояние после оперативного вмешательства: 13.03.2021 г. — лапаротомия, резекция пряди большого сальника, санация, дренирование брюшной полости; 16.04.21 г. — релапаротомия, санация брюшной полости, дренирование. Микоз пищевода. Хронический гастродуоденит, нестойкая ремиссия. Язвенная болезнь ДПК, стадия ремиссии. Рубцовая деформация луковицы ДПК.

С 16.05.21 г. по 20.05.21 г. на фоне проводимой терапии наблюдалось улучшение общего самочувствия, регресс слабости, отёчного синдрома, прибавка в весе на 1 кг, стул 1–2 раза в сутки кашицеобразный, купирован болевой абдоминальный синдром, стойкая нормализация температуры, послеоперационная рана без признаков воспаления, заживление вторичным натяжением, нормализация лабораторно-биохимических (табл. 2) и инструментальных показателей: по данным УЗИ-контроля, в плевральных полостях уменьшение свободной жидкости справа до 80 мл, слева — до 3 мл, в брюшной полости межпетельно незначительное количество свободной жидкости.

Пациентка была выписана на 21 день госпитализации на амбулаторное лечение со следующими рекомендациями:

Приведённый клинический случай наглядно указывает на главный постулат в практике врача любой специальности — primum non nocere. Правильно собранный анамнез, тактика дополнительного обследования и дифференциальной диагностики, а также рациональная схема начатой медикаментозной терапии с учетом риска наличия ААД с развитием ПМК у пациента уже с осложнённым течением заболевания позволили поставить правильный клинический диагноз, предотвратить дальнейшее прогрессирование патологического процесса и развитие неблагоприятного исхода заболевания, а последующая коррекция терапии позволила получить хороший клинический эффект.

Манифестация характерной для ПМК симптоматики на фоне иммунодефицита ассоциирована с результатом воздействия факторов вирулентности C. difficile — токсинов А, В, которые вызывают повреждение и воспаление стенок кишечника в результате нарушения эпителиального барьера [2],  возникающего в результате снижения оксигенации, повреждения эндотелия и нарушения притока крови к слизистой оболочке толстой кишки [8], индукции провоспалительных цитокинов с последующим развитием некроза эпителиоцитов. Диарея, абдоминальный синдром, гипертермия, лейкоцитоз и гипоальбуминемия, явления интоксикации на фоне предшествующего применения АБ-терапии, приёма иммуносупрессивных препаратов (ГКС), текущая или предшествующая госпитализация интенсивной антибиотикотерапией больного [4] является основанием для целенаправленной диагностики ассоциированного с Clostridium difficile колита (ПМК). Особенное внимание следует уделить пациентам, перенесшим COVID-19, поскольку ПМК является тяжёлым осложнением при новой коронавирусной инфекции [6][9].

Широкое применения антибактериальной терапии, увеличение частоты встречаемости ААД, трудности в клинической диагностике и высокий риск развития осложнений выдвинули CD-ассоциированную болезнь в ранг социально значимых и прогностически неблагоприятных заболеваний, которые могут развиться у пациентов как терапевтического, так и хирургического профилей. Своевременная и правильная постановка диагноза ПМК у пациентов с гастроэнтерологическими жалобами позволяет начать раннюю адекватную терапию и предупредить развитие тяжелых осложнений, таких как токсический мегаколон, перфорация кишечной стенки и полиорганная недостаточность.