В XXI в. всё больше внимания уделяется кардио-ренальным взаимодействиям, что обусловлено значительным ростом распространённости как хронической болезни сердца, так и кардиальной патологии, первичные нарушения одного органа часто приводят к вторичной дисфункции или повреждению другого [1].

Начальным этапом ишемической болезни сердца (ИБС) является эндотелиальная дисфункция, которая также участвует и в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП). Хроническое системное воспаление, вторичное по отношению к сердечно-сосудистым факторам риска, приводит к усилению регуляции молекул клеточной адгезии, включая молекулу адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток [2]. Считается, что VCAM-1 отражает уровень эндотелиальной провоспалительной и проатеросклеротической активации в эндотелии. Поэтому представляет интерес оценка уровня VCAM-1 у пациентов с ИБС и ХБП.

Цель исследования — изучить уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек, определить возможность использования данного маркера в качестве предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 115 пациентов старше 18 лет с ИБС, стабильной стенокардией (напряжения) (СН), функциональный класс (ФК) 1–3 (Клинические рекомендации «Стабильная ишемическая болезнь сердца». РКО, 2020) [3] и ХБП (63 мужчины, 52 женщины). Все пациенты подписали информированное согласие, протокол и информированное согласие были одобрены Локальным Независимым Этическим Комитетом при Ростовском государственном медицинском университете.

Средний возраст обследованных пациентов составил 67,56 ± 12,42 года.

Критерием исключения из исследования являлось наличие симптоматической АГ, злокачественного новообразования, зависимости к психотропным препаратам или алкоголю, фибрилляции предсердий, острых инфекционных заболеваний, установленного заболевания ХБП, приводящее к снижению СКФ.

Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы:

I группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С1 (10 человек (8,7%));

II группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С2 (18 человек (15,7%));

III группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С3а (43 человека (37,4%));

IV группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С3б (44 человека (29,6%)).

Пациенты, включённые в исследование, имели хроническую сердечную недостаточность, соответствующую 1 и 2 функциональному классу для исключения влияния ХСН на патологию почек, так как кардиоренальные взаимоотношения при ХСН изучены достаточно широко [4]. В 33,9% случаев обследованные пациенты имели чрезкожное коронарное вмешательство в анамнезе, количество пациентов с ЧКВ было сопоставимо между группами.

Включённым в исследование пациентам проводили стандартное клинико-инструментальное обследованием с оценкой жалоб, анамнеза заболевания и жизни, общего клинического осмотра, исследования периферического артериального давления методом Н.С. Короткова с помощью прибора Omron M2 Eco/HEM-7051 с оценкой систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), частоты сердечных сокращений (ЧСС). Выполняли измерение роста (см), веса (кг), определяли индекс массы тела по формуле ИМТ=масса тела(кг)/рост (м²).

Лабораторное исследование включало выполнение клинического анализа крови на гематологическом анализаторе MicroSS 20 plus, биохимического анализа крови с определением уровня креатинина, глюкозы, мочевины, общего билирубина, общего белка с помощью биохимического анализатора SAPPHIRE 400 по стандартным методикам.

Для определения скорости клубочковой фильтрации использовали формулу CKD-Epidemiology Collaboration (2021):СКФ, мл/мин/1,73м2 (для женщин) = 141 * min (Scr / К, 1) α * max (Scr / К, 1) -1.209* 0.993 Возраст * 1,018 [если женщина] * 1,159 [с учётом расовой принадлежности];СКФ, мл/мин/1,73м2 (для мужчин) = 144 * min (Scr / К, 1) α * max (Scr / К, 1) -1.209 * 0.993 Возраст * 1,159 [с учётом расовой принадлежности] [5][6].На основании клинических рекомендаций «Хроническая болезнь почек (ХБП)» (2021) устанавливали стадию ХБП [7].

Определяли количественный уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа. Для определения уровня в сыворотке крови использовали иммуноферментный набор для количественного определения человеческого VCAM 1 ThermoFisher scientific.

Для проведения статистической обработки результатов использовали программу STATISTICA 12.0 и Microsoft Excel 2016. Распределение показателей оценивали на соответствие нормальному характеру с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и представляли в виде M±SD или медианы интерквартильного интервала [ Ме, 95% ДИ / Q₁–Q₃]. В зависимости от характера распределения данных использовали t-критерий Стьюдента или Краскела-Уоллиса для определения статистической значимости различий. Для качественных переменных применяли относительную частоту объекта исследования (n, %) и сравнивали их с помощью критерия χ2 Пирсона. Статистически значимыми считали различия данных и корреляций между ними при р<0,05.

В исследовании приняли участие 115 пациентов (54,8% мужчин, 45,2% женщин) (табл. 1).

Обследованные пациенты были статистически значимо старше в группах III, IV по сравнению с группами I и II (p<0,05) (рис. 1). Эти данные соотносятся с популяционными показателями возраста пациентов в зависимости от стадии ХБП.

Результаты исследования не показали статистически значимых различий между группами по уровню САД, ДАД, ЧСС (p≥0,05). Эти данные представлены на рисунках II, III, IV.

В таблице 2 представлены показатели липидного обмена в зависимости от стадии ХБП. В соответствии с полученными данными, статистически значимых различий получено не было (р≥0,05).

Согласно полученным данным, при оценке уровня VCAM-1 в зависимости от стадии ХБП (рис. 5) нам не удалось выявить статистически значимых различий (p=0,830).

При анализе уровня показателя VCAM-1 в зависимости от функционального класса стенокардии (рису. 6) были выявлены статистически значимые различия (p=0,003).

Был проведён корреляционный анализ взаимосвязи уровня VCAM1 и клинико-лабораторных показателей. Корреляционных взаимосвязей между уровнем VCAM1 и показателями липидного обмена установлено не было (p≥0,05).

При оценке связи уровня САД и показателя VCAM-1 была установлена прямая корреляционная связь слабой силы 0,224 ( p=0,016) (рис. 7).

При оценке связи уровня ДАД и показателя VCAM-1 также была установлена прямая корреляционная связь слабой силы 0,297 ( p=0,001) (рис. 8).

В большом количестве клинических исследований установлено гемодинамическое взаимодействие сердца и почек при сердечной недостаточности. Так, выделяют хронический кардиоренальный синдром, при котором хроническая сердечная недостаточность (ХСН) приводит к формированию ХБП (снижение фракции выброса, ударного объёма, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, иммунологическое повреждение, провоспалительная и нейрогуморальная активация, атеросклероз, гипоперфузия почек, ишемия, некроз, склероз, фиброз, апоптоз) [1][8][9].

Однако существуют и другие причины развития ХБП у пациентов с ИБС без наличия ХСН. К ним относятся метаболические, гемодинамические нарушения, лекарственные препараты, токсические вещества, наличие анемии, иммунологические нарушения, нарушения регуляции сердечного ритма, тонуса сосудов [8]. Для замедления прогрессии данного процесса необходим поиск предикторов и взаимосвязи между этими процессами на ранних этапах.

VCAM-1 считается эндотелиально-специфическим биомаркером и важной молекулой клеточной адгезии, которая активируется во время активации эндотелия [10]. Она контролирует рекрутирование и миграцию лейкоцитов к очагу воспаления и играет важную роль в атеросклеротическом процессе [11].

Эндотелиальная дисфункция возникает у пациентов с ХБП и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Так, в исследовании влияния нормального референтного диапазона фосфора и соответствующего паратгормона на функцию эндотелия у пациентов с ХБП было установлено, что VCAM-1 является независимым фактором для прогнозирования эндотелиальной дисфункции [12].

Некоторые исследования показывают, что уровень VCAM-1 коррелирует с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью у пациентов с ХБП, с толщиной интимы-медиа у пациентов, находящихся на гемодиализе и с показателями дислипидемии, поэтому считается, что VCAM-1 отражает уровень эндотелиальной провоспалительной и проатеросклеротической активации в эндотелии. [13]. Повышенная экспрессия VCAM-1 на эндотелиальных клетках в месте коронарной бляшки положительно коррелируют со степенью сосудистого воспаления у пациентов с инфарктом миокарда [14]. Установлена статистически достоверная корреляция между толщиной комплекса интима медиа общей сонной артерии и уровнем молекулы адгезии VCAM-1 [15]. В нашем исследовании также было показано увеличение уровня VCAM1 по мере прогрессирования ишемической болезни сердца, которая взаимосвязана с утяжелением эндотелиальной дисфункции.

Были установлены прямые корреляционные взаимосвязи VCAM1 с уровнем САД и ДАД, которые подтверждают, что повышенное АД лежит в основе эндотелиальной дисфункции и является одним из ключевых ее детерминант [16].

У пациентов с ИБС и ХБП уровень сывороточного VCAM1 прогрессивно увеличивается по мере утяжеления ФК стенокардии и может расцениваться как ранний маркер прогрессирования ИБС, не зависит от стадии ХБП. Уровень сывороточного VCAM1 взаимосвязан с уровнем САД и ДАД. Для выявления пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при ИБС и ХБП целесообразно использовать определение уровня VCAM1.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.