Анемия является серьёзной проблемой во всём мире. По оценкам ВОЗ, во всём мире анемией страдает около 42% детей в возрасте до пяти лет и до 40% беременных женщин [1][2].

Анемией, с клинической позиции, считается снижение концентрации гемоглобина (Hb) в единице объёма крови, нередко сопровождающееся снижением числа (концентрации) эритроцитов в единице объёма крови [3]. Наиболее распространённой причиной анемии у беременных является дефицит железа (до 95% случаев), тем более что 40% женщин имеет нарушения обмена железа до беременности. Недостаточный запас железа в организме нередко обусловлен особенностями диеты (вегетарианство), хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта или длительными обильными менструациями, что в связи с возрастающими потребностями в железе на фоне беременности приводит к развитию анемии [4–6]. Синдром железодефицитной анемии (ЖДА) характеризуется ослаблением эритропоэза вследствие несоответствия между поступлением и расходом (потреблением, потерей) железа, снижением наполнения Hb железом с последующим уменьшением содержания Hb в эритроцитах [7].

Предрасполагающими факторами ЖДА у беременных женщин являются следующие:

Диагноз «анемия» ставится на основании комплекса диагностических критериев (снижение уровня Hb, ферритина, повышение уровня трансферрина,  снижение коэффициента насыщения трансферрина железом на фоне повышения общей железосвязывающей способности сыворотки крови) [8–10].

Железодефицитные состояния (предлатентный, латентный и манифестный дефицит железа) вызываются нарушениями метаболизма железа вследствие его дефицита в организме и характеризуются клиническими и лабораторными признаками, выраженность которых зависит от стадии дефицита железа [7][11]. Предлатентный, латентный и манифестный дефицит железа у беременных обусловлены повышенной потребностью в железе со стороны организма матери и плода на фоне его недостаточного экзогенного поступления и/или усвоения и встречаются на любом сроке гестации [12].

Наличие ЖДА ведет к различным негативным, клинически значимым последствиям [1][2][8–10][13].

Последствия ЖДА для беременных:

Своевременная рациональная коррекция железодефицитного состояния анемии снижает на 40% риск возникновения вышеуказанных осложнений со стороны матери и плода [13].

Лечение внутривенными препаратами железа назначается женщинам с подтвержденной ЖДА, которые не ответили на правильно назначенный пероральный препарат железа (концентрация Hb повысилась менее, чем на 10 или 20 г/л через 2 или 4 недели от начала приёма препарата железа соответственно) или которые не переносят пероральные препараты железа, если срок беременности составляет более 14 недель [13]. В настоящее время наиболее эффективным терапевтическим подходом, позволяющим в кратчайшие сроки получить максимальный эффект, является применение карбоксимальтозата железа [13][14].

Цель исследования — оценка эффективности применения железа карбоксимальтозата на поздних сроках беременности и в послеродовом периоде на примере 46 беременных женщин в амбулаторных условиях, ранее принимавших пероральные формы железа без «ответа» на терапию.

Обследовано 46 беременных в амбулаторных условиях, из них 35 человек с подтверждённым лабораторно диагнозом «ЖДА лёгкой и средней степени тяжести» и 9 человек с латентный дефицитом железа на сроках беременности от 32 до 36 недель на фоне приёма пероральной формы препаратов железа. В течение 1–3 месяцев беременные женщины принимали двух- и трёхвалентное железо в дозировке 200 мг/сут. внутрь. 30 из наблюдаемых обратились уже с жалобами на учащённое сердцебиение, слабость, одышку, бледность кожных покровов.

Рекомендовано введение железа карбоксимальтозата как единственного высокодозного парентерального препарата железа с доказанной безопасностью у беременных1 [13–14]. Каждой пациентке в амбулаторных условиях на базе кабинета «Анемия СТОП» ГБУ РО Перинатального центра (г. Ростов-на-Дону) был введён препарат железа карбоксильтозат в дозировке 1000 мг однократно внутривенно капельно (максимальная разовая доза, согласно инструкции по применению данного препарата [14]).

Все пациентки, включённые в исследование, подписали согласие на участие в нём. Таким образом, проведение данного анализа полностью соответствовало положениям об этической корректности выполнения биомедицинских работ2 [15].

В данном исследовании учитывались показатели уровня Hb, сывороточного ферритина, взятые из обменной карты беременной. В послеродовом периоде был проведён анализ историй болезни рожениц.

Оценка эффективности назначенной терапии производилась через 1 месяц после терапии (по уровню Hb, ферритина), на вторые сутки после родоразрешения независимо от метода родоразрешения (по уровню Hb), а также через 1 месяц после родоразрешения (по уровню Hb, ферритина).

Статистическая обработка полученных данных была выполнена на персональном компьютере в пакете программы Statistica 10.0 (Statsoft, USA). Проверка на нормальность распределения количественных данных проводилась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. С учетом того, что распределение данных отличалось от нормального, для их сравнения использовали U-критерий Манна-Уитни. Различия признавались статистически значимыми при p<0,05.

В таблице 1 приведены исходные показатели наблюдаемых пациенток: уровни Hb и ферритина, срок гестации, наличие жалоб.

Во время инфузии у 1 беременной наблюдалось развитие аллергической реакции в виде крапивницы, которая самостоятельно купировалась в течение 20 минут. Остальные 45 беременных перенесли инфузию без побочных явлений, отмечая хорошую переносимость железа карбоксильтозата.

После инфузии высокодозного препарата железа беременные не принимали пероральную форму железа. Эффективность применения железа карбоксимальтозата по уровню Hb и сывороточного ферритина на различных сроках беременности и в послеродовом периоде представлены в таблицах 2 и 3.

Прежде всего, необходимо отметить, что на 3–5-е сутки после парентерального введения высокодозного препарата железа все беременные женщины, включённые в исследование, отмечали улучшение клинического состояния в виде уменьшения одышки, урежения сердцебиения, нормализации общего состояния.

Что касается мониторинга лабораторных показателей, то, как видно из таблице 2, у всех женщин, включённых в данное исследование, через 1 месяц после однократной внутривенной инфузии железа карбоксильтозата в дозе 1000 мг наблюдалось статистически достоверное (p<0,05) повышение Hb. При этом увеличение уровня Hb через 1 месяц после инфузии в среднем составило 18 г/л, а максимальное зарегистрированное повышение данного показателя (на 23 г/л).

Также обращает на себя внимание удерживающийся в течение продолжительного времени оптимальный уровень Hb, даже при отсутствии приёма пероральныхформ железа (табл. 2). Пролонгированное действие железа карбоксимальтозата связано с углеводной оболочкой вокруг ядра, обеспечивающей соответствующие особенности фармакокинетики3. Разлагаясь под действием альфа-амилазы, железа карбоксимальтозат имеет высокую биодоступность. После введения данного препарата в 16 раз больше железа распределяется в красный костный мозг по сравнению с остальными органами-мишенями (печенью и селезенкой), обеспечивая быструю и эффективную утилизацию железа для гемопоэза. При этом до ~90% введенного железа поступает в созревающие эритроциты в течение 6–9 дней [14].

На 2-е сутки после родоразрешения уровень Hb держался также практически на достигнутом уровне независимо от метода родоразрешения, и только у малого числа рожениц наблюдалась некомпенсированная анемия (95–9 г/л) ввиду исходного низкого уровня Hb и введения неполной расчётной дозы железа карбоксимальтозата в силу различных причин.

Уровень сывороточного ферритина в среднем увеличился на 70 мкг/л через 1 месяц после парентерального введения железа карбоксимальтозата. Снижение сывороточного ферритина практически в 2 раза через 1 месяц после родоразрешения, вероятнее всего, связано с потребностью организма железа в период лактации. Однако на всех сроках наблюдения уровень сывороточного ферритина был статистически достоверно (p<0,05) выше исходного.

Что касается клинического статуса в послеродовом периоде, то 43 роженицы не предъявляли жалобы на снижение лактации, а 3 женщины с исходно низким Hb и частично компенсированным уровнем Hb, получив неполную дозу железа карбоксимальтозата, отмечали снижение лактации, но достаточно быстрый период восстановления после родоразрешения, нормализацию общего клинического состояния.

По данным опроса, через 3 месяца после родоразрешения все пациентки были готовы пройти дообследование (общий анализ крови, ферритин) для уточнения необходимости повторного введения железа карбоксимальтозата.

Все полученные нами данные в совокупности свидетельствовали о высокой эффективности железа карбоксильтозата при лечении ЖДА и латентного дефицита железа у беременных на поздних сроках беременности.

Своевременная диагностика дефицита железа и ЖДА у беременных женщин на поздних срокахc последующим парентеральным введением препарата высокодозного железа позволили достигнуть и долговременно поддерживать нормальный уровень Hb, сывороточного ферритина, тем самым минимизировать симптомы хронической сердечной недостаточности и избежать таких послеродовых состояний, как снижение или прекращение периода лактации, послеродовая депрессия, эмоциональная лабильность.

Препарат железа карбоксимальтозат можно вводить до 1000 мг за одну15-минутную инфузию без введения тест-дозы, что обеспечивает максимально быстрый гематологический «ответ» и позволяет в кратчайшие до родов сроки скомпенсировать железодефицитные состояния.

Инфузия железа карбоксимальтозата в дозировке 1000 мг переносилась беременными без осложнений, за исключением одной женщины с аллергической реакцией в виде крапивницы, которая купировалась самостоятельно.

Совокупность полученных данных позволяет сформулировать вывод о высокой эффективности и безопасности препарата железа карбоксимальтозата у беременных на поздних сроках гестации.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Инструкция по применению лекарственного препарата Феринжект. Режимдоступа:https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=32e9eff6-5f92-4a01-8bf2849e2861f96a&t. 2. Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 N 323-ФЗ 3. Инструкция по применению лекарственного препарата Феринжект. Режимдоступа:https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=32e9eff6-5f92-4a01-8bf2849e2861f96a&t.