Прогностическое влияние фактора роста фибробластов 23 на течение ишемической болезни сердца у пациентов с хронической болезнью почек

Введение

Ишемическая болезнь сердца наряду с хронической болезнью почек занимает одно из ведущих мест среди хронических неинфекционных заболеваний по показателям заболеваемости и смертности. Фактор роста фибробластов 23 (FGF 23) — биомаркер, являющийся регулятором фосфатного метаболизма и играющий важную роль в патогенезе многих осложнений при ХБП [1].

Установлено, что повышение уровня FGF-23 может быть ассоциировано с развитием артериальной гипертонии, атеросклероза, сердечно-сосудистых исходов, таких как артериальная гипертония, гипертрофия миокарда левого желудочка, субклинический атеросклероз, смерть [2].

Установлено, что повышение уровня FGF-23 может ассоциировано с развитием артериальной гипертонии, атеросклероза, сердечно-сосудистых исходов [2].

Необходимы исследования, которые оценивают снижение уровня FGF-23 у пациентов уменьшить сердечно-сосудистые события, особенно при заболевании почек. Поэтому представляет интерес определение влияния FGF 23 на сердечно-сосудистые события и смертность у пациентов с ИБС и ХБП, а также построение прогностической модели, определяющий вероятность возникновения конечных точек в зависимости от показателя FGF 23.

Цель исследования — изучить наличие взаимосвязи уровня факторов роста фибробластов 23 с течением ишемической болезни сердца в зависимости от наличия хронической болезни почек.

Материалы и методы

В исследовании участвовали 108 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией напряжения (СН), функциональным классом 1–4 и хронической болезнью почек. Средний возраст пациентов составил 67,62±12,51 лет (55 мужчин и 53 женщины). Перед участием в исследовании пациенты должны были подписать информированное согласие, исследование было одобрено местным этическим комитетом.

Включались пациенты старше 18 лет, подписавшие информированное согласие и имевшие диагноз ИБС со стабильной стенокардией напряжения, функциональным классом 1–3. Исключали из исследования пациентов с злокачественными новообразованиями, зависимостью от психотропных препаратов или алкоголя, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими заболеваниями почек, приводящими к снижению скорости клубочковой фильтрации.

Наличие диагноза «Ишемическая болезнь сердца» подтверждали в соответствии с критериями стабильной стенокардии напряжения (РКО, 2020) [3]. Хроническая болезнь почек подразделялась на стадии в соответствии с клиническими рекомендациями «Хроническая болезнь почек (ХБП)» (2021) и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI-2009  [4-6].

Для количественного определения уровня фактора роста фибробластов 23 (FGF 23) использовался мультиматриксный иммуноферментный анализ в Biomedica FGF 23.

Через 12 месяцев наблюдения оценивалась наличие кумулятивной конечной точки, включающей острый коронарный синдром, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, сердечную недостаточность и смерть.

Включённые в исследование пациенты были разделены на группы в завсимости от ФК ИБС, стадии ХБП, наличия кумулятивной конечной точки.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0 и Microsoft Excel 2016. Нормальное распределение данных оценивалось с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для статистической значимости применялись t-критерий Стьюдента или критерий Краскела-Уоллиса. Качественные переменные представлялись в виде относительной частоты (n, %) и сравнивались с помощью критерия χ² Пирсона.

Использовали прогностическую модель для определения вероятности возникновения конечной точки в зависимости от показателя FGF 23 с помощью бинарной логистической регрессии, использовали метод анализа ROC-кривых.

Статистически значимыми считали различия данных и корреляций между ними при р<0,05.

Результаты

Пациенты, включённые в исследование, были в возрасте от 35 до 92 лет, в среднем их возраст составил 67,62 ± 12,51 года (табл. 1), длительность ИБС —  10,0 лет [ 95% ДИ 3,00–20,00]. Средний индекс массы тела (ИМТ) соответствовал наличию избыточной массы тела 26,59 кг/м² [ 95% ДИ 23,88–29,00], объём талии — 95,0 см, [ 95% ДИ 83,00–110,00].  Средний уровень САД и ДАД регистрировался в пределах целевых значений, однако были зафиксированы показатели САД до 180,0 мм рт. Ст., ДАД —  до 100,0 мм рт. ст. ЧСС в среднем составила 68,0 ударов в минуту [ 95% ДИ 63,50–75,00] и колебалась в пределах от 54,0 до 84,0 ударов в минуту.

Анализ возникновения кумулятивной конечной точки в зависимости от тяжести функционального класса стабильной стенокардии напряжения показал отсутствие статистически значимых различий (p=0,36) (табл. 2). Аналогичные данные были получены и для анализа в зависимости от стадии ХБП (р=0,392).

При оценке уровня FGF 23 в зависимости от возникновения кумулятивной конечной точки в течение 12 месяцев установлено статистически значимое увеличение показателя в случае возникновения неблагоприятных событий (p < 0,05, табл. 3).

При построении прогностической модели для определения вероятности возникновения конечных точек в зависимости от показателя FGF 23 с помощью бинарной логистической регрессии получены пороговые значения показателя. С помощью ROC-анализа была получена следующая кривая (рис. 1).

При построении ROC-кривых площадь под ними составила 0,668±0,050 с 95% ДИ: 0,569–0,766. Статистическая значимость полученной модели соответствовала уровню p=0,002.

С помощью ROC анализа (рис. 2) было установлено, что уровень FGF 23 равный 27,9 с чувствительностью 62,7% и специфичностью 62,5% позволяет различать пациентов с ИБС и ХБП, у которых возникнет конечная точка в течение 12 месяцев наблюдения.

Обсуждение

На ранних стадиях хронической болезни почек регистрируется повышение уровня FGF-23, что отражает возможность контроля уровня фосфатов, но одновременно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Проведённые исследования показали связь между высокими уровнями FGF-23 и коронарными и другими ишемическими сердечно-сосудистыми событиями. В исследовании, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которое включало 704 пациента с ишемической болезнью сердца более высокие уровни FGF-23 были связаны с возникновением комбинированной конечной точки, а именно возникновением острого коронарного синдрома, инсульта или транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточности и смерти [7]. Результаты исследования сердечно-сосудистого здоровья показали, что у участников с более высокими уровнями FGF-23 чаще наблюдалось возникновение острого инфаркта миокарда и инсульта [8]. FGF-23 связан с ускоренной кальцификацией бляшек, а также с прогрессирующей тяжестью атеросклероза, с точки зрения количества сосудистых бляшек, и действует как фактор риска стеноза коронарных артерий, а также неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ИБС [9].

У пациентов с тяжёлой стадией ХБП, находящихся на диализе, было установлено, что уровень FGF-23 связан с сердечно-сосудистой смертностью и смертью от всех причин [10][11]. Также связь повышенного уровня FGF-23 с более высоким риском смертности была выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса [12]. Проведённый мета-анализ восьми исследований с участием 16 702 пациентов с ИБС показал, что повышенный уровень FGF-23 был связан с более высоким риском кардиоваскулярных событий (отношение рисков [ОР] 1,56; 95% ДИ 1,32–1,84), сердечно-сосудистой смертности (ОР 1,99; 95% ДИ 1,38–2,86) и смертности от всех причин (ОР 1,95; 95% ДИ 1,67–2,27). Кроме того, увеличение уровня FGF-23 в два раза было связано с увеличением риска кардиоваскулярных событий на 24% [13].

Таким образом, полученные нами результаты соотносятся с данными, полученными на других когортах пациентов с ишемической болезнью сердца.

Заключение

Разработанная прогностическая модель для определения вероятности возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ХБП установила, что уровень FGF 23 равный 27,9 с чувствительностью 62,7% и специфичностью 62,5% позволяет различать пациентов с ИБС и ХБП, у которых возникнет кумулятивная конечная точка в течение 12 месяцев наблюдения. Уровень FGF-23 в крови может предоставить важную прогностическую информацию у пациентов с ИБС и ХБП.

Kонфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.