Возможности лекарственного растительного препарата в лечении больных функциональной диспепсией

Введение

Глобальная распространённость функциональной диспепсии (ФД), достигая 5–7%, сопоставима с органическими заболеваниями, например, язвенной болезнью желудка [1-3]. Длительное рецидивирующее течение ФД влияет на качество жизни пациентов и приводит к материальным затратам при повторных обследованиях и лечении [4][5]. Ввиду отсутствия ясного понимания этиологии функциональных заболеваний ведение пациентов направлено на коррекцию патофизиологических механизмов развития и устранение симптомов, а медикаментозная терапия во многом подобна лечению вторичной диспепсии. Имеющиеся схемы лечения ФД недостаточно эффективны и сопряжены с нежелательными явлениями при длительном применении, что требует поиска альтернативных путей ведения больных [6]. Для быстрого купирования симптомов и более стойкого результата лечения предпочтение отдаётся многоцелевой комбинированной терапии, в том числе многокомпонентным растительным лекарственным формам, показавшим эффективность и достаточный уровень безопасности [1][7][8]. Таким образом, высокая распространённость ФД и ограниченный выбор препаратов для контроля над заболеванием требуют расширенного терапевтического подхода к ведению пациентов.

В 1995 г. был предложен способ лечения воспалительных и дистрофических заболеваний слизистых оболочек органов пищеварения, который заключался в использовании лекарственного средства на основе экстракта цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника¹. Фармакологическое действие лекарственного препарата включает местный противовоспалительный, гемостатический, спазмолитический эффект и используется в комплексном лечении гастродуоденита, хронического энтерита и колита. Экстракт растений обладает также регенерирующей активностью и седативным действием.

Одним из механизмов развития ФД является синдром повышенной эпителиальной проницаемости, связанный с воспалением низкой степени активности, висцеральной гиперчувствительностью и нарушенной моторикой желудка [5][8][9–11]. Следует полагать, что изменения слизистой оболочки при хроническом поверхностном гастрите также могут индуцировать функциональные расстройства и субъективные симптомы. Жалобы пациентов с Helicobacter pylori (H. pylori) негативным хроническим гастритом принято отождествлять с ФД [8]. Таким образом, использование противовоспалительного лечения при хроническом гастрите может быть эффективным и для купирования симптомов диспепсии.

Цель исследования — оценить динамику основных симптомов ФД у больных, пролеченных препаратом на основе экстракта цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника.

Материалы и методы

Исследование проводилось в течение 2023–2024 гг. и было одобрено на заседании ЛЭК (протокол № 11 от 05.05.2023). В исследовании приняли участие 40 пациентов в возрасте от 18 до 53 лет: 33 мужчины и 7 женщин. Пациенты наблюдались в Городском гастроэнтерологическом центре с установленным диагнозом хронический поверхностный гастрит в течение 1 или более лет, и обратились за медицинской помощью по поводу рецидивирующего диспепсического синдрома. Диагноз «ФД» устанавливался в соответствии с Римскими критериями IV.

Критерий включения в исследование: больные хроническим поверхностным гастритом в сочетании с рецидивом ФД; отсутствие сопутствующих заболеваний, манифестирующих симптомами диспепсии; письменное согласие на участие в исследовании. Критерий исключения: возраст менее 18 лет; проведение медикаментозной терапии на момент исследования; эрозивные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленные по результатам эндоскопического исследования; наличие «тревожных симптомов», исключающих ФД; заболевания печени; алкоголизм; заболевания головного мозга; черепно-мозговая травма; беременность; период грудного вскармливания у женщин; повышенная чувствительность к экстрактам цветков ромашки, календулы, тысячелистника; инфицированность H. pylori.

На первом этапе исследования проведён набор больных, отвечающих критериям включения. Перед началом исследования все участники заполнили добровольное информированное согласие. У всех пациентов имелись общеклинические исследования: крови, мочи, кала, электрокардиография; эзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Дополнительно пациентам проведены исследования для исключения инфицированности H. pylori: иммуноферментное выявление суммарных антител к антигену CagA H. pylori и иммунохроматографический анализ качественного определения антигена H. pylori в образцах кала. У 9 участников исследования имелись данные об успешно проведённой эрадикационной терапии давностью >6 месяцев, отсутствие хеликобактериоза у них было подтверждено контрольным тестом на антиген H. pylori в кале.

Лечение пациентов включало диетические рекомендации, основанные на принципах механической, физической и химической протекции слизистой оболочки желудка, в комплексе с 10-ти дневным курсом препарата на основе спиртового экстракта цветков ромашки, цветков ноготков и травы тысячелистника. Лекарственная форма применялась внутрь по 1/2 чайной ложке в половине стакана теплой воды за 30 минут до еды три раза в день.

Согласно инструкции по применению препарата, длительность его назначения при гастродуоденитах строго не регламентируется количеством дней и может достигать 3 недель. Лечение рецидивов ФД проводят по индивидуальным схемам исходя из самочувствия пациента [1]. Предусмотренный исследованием курс 10-ти дневной терапии позволял при отсутствии положительной динамики скорректировать симптоматическое лечение диспепсического синдрома или продолжить ведение пациента в выбранном режиме до 3 недель.

Для оценки эффективности проведенного лечения использован опросник клинических симптомов ФД «7×7» до и в конце курса терапии [12]. Опросник отражает жалобы пациента, диагностически связанные с ФД и синдромом раздражённого кишечника, за последние 7 дней.

Все участники исследования имели комбинацию двух клинических вариантов ФД. Исходя из набранных баллов, пациенты были разделены на две группы: с преобладанием синдрома боли в эпигастрии (СБЭ) и постпрандиального дистресс-синдрома (ПДС). В группу с превалированием СБЭ были отнесены больные ФД с наибольшей суммой баллов, полученных за ответы на вопросы о наличии боли и/или чувства жжения в области желудка. В группу с преобладанием ПДС вошли пациенты, у которых сумма баллов за наличие чувства переполнения в области желудка после еды, раннего насыщения и постпрандиального вздутия в эпигастрии, превосходила уровень СБЭ в баллах.

Ретроспективно проведено сравнение эффективности изучаемого препарата с результатами лечения группы больных ФД в сочетании с синдромом раздражённого кишечника (n=13), получавших растительное лекарственное средство STW5. В ранее проведенном исследовании самочувствие пациентов также оценивалось опросником «7×7» до и после 14 дней лечения препаратом STW5 [13]. Для корректной сравнительной оценки эффективности препаратов использовалась шкала, относящаяся к клиническому варианту диспепсии СБЭ.

Качество жизни пациента, связанное с его здоровьем, изучалось также в динамике до начала терапии и через 10 дней применения препарата. Использована визуально - аналоговая шкала (ВАШ, EQ-VAS) в интервале от 0 до100 [14].

До начала лечения для оценки уровня дистресса, депрессии, тревоги и соматизации все пациенты были протестированы опросником 4DSQ, адаптированным в России [15]. Диагностически значимая трактовка результатов тестирования опросником 4DSQ считается: по шкале дистресса — более 12; депрессии — более 2; тревоги — более 9; соматизации — 14 баллов [15].

Для оценки приверженности пациентов к лечению используют опросные методы [16]. В нашем исследовании степень приверженности лечению оценивалась со слов пациента: высокая — если при завершении курса терапии были полностью использованы 3 флакона препарата объёмом 25 мл; средняя — если третий флакон содержал некоторое количество лекарства; низкая — если были использованы ≤2 флаконов.

Статистическая обработка материала проводилась при помощи пакета программного обеспечения Microsoft Excel 2010, SPSS Statistics 13.0. Значения переменных представлялись в виде медиан с указанием верхнего и нижнего квартилей их распределения: Ме (Q1; Q3). Различия количественного признака между группами определялась по U-критерию Манна-Уитни. Для анализа различий частот переменных использовался критерий Фишера. Для сравнения зависимых выборок применялся тест Уилкоксона. Корреляционный анализ проводили при помощи корреляции Спирмена. Различия считались статистически значимыми при p <0,05.

Результаты

В группу больных ФД с преобладанием СБЭ вошли 24 участника исследования (18 мужчин и 6 женщин) в возрасте 24 [ 20; 36,5] лет. В группу пациентов с преобладанием ПДС вошли 16 человек (15 мужчин и 1 женщина) в возрасте 20 [ 19; 21] лет. По результатам опросника «7×7», тяжесть общих нарушений в группах не имела достоверных различий: преобладали пациенты с лёгкими и умеренно выраженными расстройствами (75%), четверть больных ФД с превалированием СБЭ или ПДС оценили свое состояние на уровне выраженных нарушений (рис. 1, 2).

Интенсивность ведущих клинических проявлений ФД в группе СБЭ соответствовала 7 [ 5; 9] баллам и в группе ПДС — 6,5 [ 5; 8] баллам, не имея достоверных различий (p =0,967). В то же время пациенты c превалированием СБЭ оценили уровень своего здоровья по шкале ВАШ, EQ-VAS на момент исследования ниже, чем больные ФД с преимущественным ПДС, соответственно: 70 [ 70; 78,75] и 80 [ 75; 80] баллов (p =0,005).

Оценка психоэмоционального состояния пациентов по опроснику 4DSQ выявила наличие дистресса у 40% участников исследования: у 58,3% больных ФД с преимущественным СБЭ, чаще чем у 18,8% лиц с ПДС (p =0,047). Признаки депрессии выявлялись у 50% больных ФД с преимущественным СБЭ и у 68,8% с ПДС (p =0,332). Значимый уровень тревоги определялся только у 16,7% пациентов с лидирующим СБЭ. По шкале соматизации признаки расстройств установлены лишь у 2 больных ФД по одному в каждой группе (p =1). Тяжесть общего состояния по опроснику «7×7» в баллах коррелировала с количеством баллов, набранных по шкале дистресса анкеты 4DSQ: r =0,527, p <0,01. Таким образом, наиболее часто выявляемыми психоэмоциональными нарушениями у больных ФД были дистресс и депрессия.

Пациенты отметили хорошую переносимость препарата на основе экстракта цветков ромашки, календулы и тысячелистника. Не было зафиксировано появления новых жалоб, аллергических реакций или серьёзных нежелательных явлений в период приёма лекарственного средства. Некоторые пациенты отметили травяной горьковатый привкус препарата, что не заставило их отказаться от проведения курса лечения. Уровень приверженности лечению у 90% участников исследования соответствовал высокому и среднему уровню, отклонения назначенного режима терапии были связаны с забывчивостью пациентов и нарушением трёхразового приема.

После лечения 79,2% больных ФД с превалированием СБЭ отметили улучшение самочувствия (рис. 1). Положительные результаты терапии установлены в отношении выраженности боли и жжения в области желудка, больные оценили степень ощущений до лечения на уровне 7 [ 5; 9] баллов, после лечения — 5,5 [ 4; 7] баллов (p =0,001). Участники исследования отметили уменьшение интенсивности боли и/или жжения, их редкое появление или полное исчезновение. Выраженность чувства переполнения в области желудка после еды, раннего насыщения и постпрандиального вздутия в эпигастрии существенно не изменились через 10 дней приёма препарата, соответственно до лечения 2 [ 0,25; 4] балла, а после — 2 [ 0,25; 3] балла (p =0,234). Субъективно пациенты охарактеризовали состояние своего здоровья на уровне 80 [ 70; 80] баллов (EQ-VAS) — выше, чем на момент включения в исследование 70 [ 70; 78,75] (p =0,001).

Результаты опроса больных ФД с превалированием ПДС и тестирования анкетой «7×7» также установили улучшение самочувствия у 68,8% пациентов после курса лечения (рис. 2). Достоверная динамика касалась прежде всего уменьшения выраженности и частоты появления болевого синдрома. Так, уровни самоощущения боли и/или жжения в области желудка до и после лечения составили 3,5 [ 2; 4] и 2 [ 2; 4] балла (p =0,023). Пациенты оценили уровень своего здоровья (ВАШ, EQ-VAS) на уровне 82,5 [ 80; 85] баллов — выше, чем до лечения 80 [ 75; 80] (p =0,013). Динамика жалоб пациентов, относящаяся к постпрандиальным нарушениям и вздутию в эпигастрии, была не значима: соответственно, до лечения — 6,5 [ 5; 8], после — 6 [ 5; 7,75] баллов (p =0,107). Однако изолированный симптом «Чувство переполнения в подложечной области» демонстрировал положительную динамику у 25% больных с превалированием ПДС: соответственно, 3,5 [ 2,25; 4] и 3 [ 2,25; 3,75] балла (p =0,046). В группе больных с преобладанием СБЭ аналогичных результатов в отношении данного симптома не получено, что не позволяет сделать убедительных выводов.

Таким образом, применение растительного препарата на основе экстракта цветков ромашки, цветков ноготков и травы тысячелистника было эффективным у больных ФД, что отразилось в улучшении общего состояния по результатам тестирования анкетой «7×7» у 75% пациентов: 19 — с превалированием СБЭ, 11 — с преобладанием ПДС (в динамике 13 [ 10,25; 18,75] и 12 [ 9,25; 15,75] баллов, p <0,001). У 13 (32,5%) больных ФД после лечения уровень нарушений соответствовал пограничному со здоровьем. Количество пациентов с выраженными расстройствами самочувствия уменьшилось в 10 раз с 25% до 2,5% (p =0,007) (рис. 1, 2). Повысить качество жизни в отношении здоровья смогли 23 (57,5%) участника исследования (p <0,001). Изменение уровня восприятия боли до и после лечения не имело достоверных различий в группах: у больных с превалированием СБЭ — 1 [ 0,25; 2] балл, а у пациентов с преимущественным ПДС — 1 [ 0; 2] балл (p =0,486).

В сравнении с группой пациентов, проводивших лечение препаратом STW 5, не было достоверных различий по числу лиц с облегчением симптомов ФД: 76,9% и 75% участников (p = 1). Изменение выраженности симптома боли и/или жжения в эпигастрии до и после курса терапии в группе больных, принимавших STW 5 и изучаемого препарата, составило 0,0 [ 0,0; 2] и 1 [ 0,0; 2] балл соответственно (p =0,321). Таким образом, достоверных отличий эффективности препарата на основе экстракта цветков ромашки, календулы, тысячелистника и STW 5 в отношении СБЭ не было установлено.

С учётом возможной связи пола и психоэмоционального статуса с результатами лечебных мероприятий проведено сравнение динамики самооценки мужчинами и женщинами тяжести общего состояния по опроснику «7×7». Установлено, что по шкале, отражающей выраженность боли и жжения в области желудка, отмечалось уменьшение беспокоящих симптомов с уровня 5 [ 3,5; 8] до 4 [ 2; 6] баллов (p <0,001) у мужчин и с уровня 6 [ 5; 9] до 4 [ 3; 7] баллов (p =0,016) у женщин. Динамика постпрандиальных симптомов была недостоверной независимо от пола. После курса лечения как мужчины, так и женщины повысили качество жизни по здоровью (EQ-VAS: с 75 [ 70; 80] до 80 [ 70; 85] баллов (p =0,001) и с 70 [ 65; 75] до 80 [ 80; 80] баллов соответственно (p =0,017). Не выявлена связь между психоэмоциональным статусом на момент включения в исследование и динамикой общего состояния по опроснику «7×7» после лечения: по шкале дистресса корреляция составила − r =0,141, p =0,387; по шкале депрессии − r =0,194, p =0,229. Полученные результаты можно интерпретировать как общий, самостоятельный эффект изучаемого препарата на симптомы ФД, не связанный с полом и психоэмоциональным статусом.

Обсуждение

Ведение больных ФД нередко требует длительного использования лекарственных препаратов ввиду хронического рецидивирующего течения. Применение растительных средств привлекает внимание практикующих врачей возможностью чередовать стандартно используемые фармакотерапевтические курсы фито-препаратами с редкими нежелательными реакциями и комбинированными патогенетическими эффектами [1][17–19]. Исследуемый препарат экстракта цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника сочетает различные свойства растений, что предполагает влияние на основные механизмы развития ФД: нарушение моторики, воспаление и повышенную проницаемость слизистой оболочки. Обезболивающее действие и протективный эффект цветков ромашки в отношении слизистых оболочек пищеварительной трубки доказан и используется в гастроэнтерологии [18][20]. Комбинированный растительный препарат, содержащий экстракт ромашки, включён в национальные клинические рекомендации для лечения ФД [1].

Изучается влияние тысячелистника на перистальтику желудка, его противовоспалительный и противомикробный эффект в отношении H. pylori [21][22]. Имеются данные об обезболивающем, антибактериальном и антиоксидантном потенциале цветков календулы [23-26]. Исследований по применению экстракта ромашки, календулы и тысячелистника при функциональной патологии органов пищеварения крайне мало, имеются данные о повышении эффективности лечения больных синдромом раздражённого кишечника при включении данного препарата в комплексную терапию [27].

В нашем исследовании эффективность лекарственного средства, содержащего экстракты ромашки, календулы и тысячелистника, установлена в отношении симптомов боли как у мужчин, так и у женщин. Динамика общего состояния больных не была связана с психоэмоциональным статусом пациентов на начало лечения. Проведённый курс терапии позволил улучшить общее состояние 75% больных и повысить качество жизни по шкале здоровья у 57,5% участников исследования независимо от преобладающего варианта ФД.

Выводы

В результате исследования установлена эффективность лекарственного препарата, содержащего экстракты цветков ромашки, календулы и травы тысячелистника, в отношении болевых симптомов у пациентов с ФД.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.