Матриксная металлопротеиназа-9 и моноцитарный хемотаксический протеин-1 при бронхиальной астме и её сочетании с сахарным диабетом 2-го типа

Цель: оценить уровни матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) и моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с обострением бронхиальной астмы (БА), коморбидной с  сахарным диабетом (СД) 2-го типа и БА без такой коморбидности.

Материалы и методы: наблюдали 70 пациентов со среднетяжёлым обострением аллергической БА, в том числе 36 больных с БА, сочетанной с СД 2 типа (І группа), и 34 больных с обострением БА без СД (ІІ группа) в возрасте 38,8±2,7 лет. Всем пациентам в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) определяли концентрации ММР-9 и МСР-1, фагоцитарную активность моноцитов по спонтанному тесту с нитросиним тетразолием (НСТ-тесту), фагоцитарному индексу (ФИ) и фагоцитарному числу (ФЧ).

Результаты: у пациентов І группы концентрации ММР-9 и МСР-1 в сыворотке крови превысили аналогичные во ІІ и контрольной группа и таковые в КВВ. Корреляционные связи между обоими изученными показателями, между каждым из показателей и уровнем объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁), уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) свидетельствовали об их тесной связи при реализации обострения БА, сочетанной с СД 2-го типа, и о негативном влиянии СД 2 типа на показатель бронхиальной проходимости. Результаты НСТ-теста у пациентов І и ІІ групп были в 1,5 раза выше (p<0,05) контрольных и позитивно коррелировали с величиной МСР-1 в обеих группах пациентов с БА. ФИ у больных І группы был в 1,7 раза (p <0,05) ниже контрольного и аналогичного во ІІ группе, ФЧ в І группе отмечено в 1,6 раза (p<0,05) ниже, чем во ІІ группе, но выше контрольного.

Выводы: у больных с обострением БА без СД 2 типа и БА, сочетанной с СД 2-го типа, наблюдается высокая концентрация ММР-9 и МСР-1 в сыворотке крови и КВВ. У больных с ассоциацией БА и СД 2-го типа выявлен функциональный дисбаланс фагоцитирующих клеток со снижением числа клеток, способных к фагоцитозу, наряду с увеличением количества поглощённых частиц в фагоцитирующих моноцитах и повышенной продукцией МСР-1. Выявленные корреляционные связи между величинами изученных факторов, бронхиальной проходимости и HbA1c у больных БА в сочетании с СД 2-го типа, могут подтверждать их участие в деструктивных и фибротических процессах в трахеобронхиальном дереве (ТБД) с учётом особенностей биологического действия.

1. Иванов В., Рубеко Е., Сорокина Л., Минеев В., Быстрова А., Трофимов В. Бронхиальная астма в сочетании с сахарным диабетом типа 2: клинико-патогенетические особенности. Врач. 2016;7:36-38. eLIBRARY ID: 26486722 EDN: WHPVKT

2. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) Вестник новых медицинских технологий. 2011;18(2):86–90. eLIBRARY ID: 16767924 EDN: OCYGFN

3. Колотов К.А., Распутин П.Г. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 в физиологии и медицине. Пермский медицинский журнал. 2018;35(3):99-105. DOI: 10.17816/pmj35399-105

4. Naveed SU, Clements D, Jackson DJ, Philp C, Billington CK, Soomro I, et al. Matrix Metalloproteinase-1 Activation Contributes to Airway Smooth Muscle Growth and Asthma Severity. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195(8):1000-1009. DOI: 10.1164/rccm.201604-0822OC

5. Кайлина А.Н., Огородова Л.М., Часовских Ю.П., Кремер Е.Э. Показатели системы матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9, ТИМП-1) при ювенильных артритах у детей. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(7):36-41. eLIBRARY ID: 19671732 EDN: QOMJYT

6. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме. Доктор.Ру. 2020;19(11):27–31. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-11-27-31

7. Гладких Н.Н., Ягода А.В., Джазаева М.Б. Некоторые показатели системы матриксных металлопротеиназ при дисплазии соединительной ткани. Терапия. 2018;6(24):72-77. https://doi.org/10.18565/therapy.2018.6.72-77.

8. Давыдова И.В., Яцык Г.В., Бершова Т.В., Басаргина М.А., Баканов М.И. 8. Матриксные металлопротеиназы как биомаркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей. Пульмонология. 2009;(4):80-84. DOI: 10.18093/0869-0189-2009-4-80-84

9. Адамян Л.В., Манукян Л.М., Логинова О.Н., Арсланян К.Н., Зайратьянц В.О. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе эндометриоза(обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020;26(2):95‑103. DOI: 10.17116/repro20202602195

10. Chung FT, Huang HY, Lo CY, Huang YC, Lin CW, He CC, et al. Increased Ratio of Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9)/Tissue Inhibitor Metalloproteinase-1 from Alveolar Macrophages in Chronic Asthma with a Fast Decline in FEV1 at 5-Year Follow-up. J Clin Med. 2019;8(9):1451. DOI: 10.3390/jcm8091451

11. Лебеденко А.А., Семерник О.Е., Дударева М.В., Тюрина Е.Б. Роль матриксной металлопротеиназы-9 в генезе хронического воспаления бронхов у детей с бронхиальной астмой. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(2):49-54. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-2-49-54

12. Granata F, Frattini A, Loffredo S, Del Prete A, Sozzani S, Marone G, et al. Signaling events involved in cytokine and chemokine production induced by secretory phospholipase A2 in human lung macrophages. Eur J Immunol. 2006;36(7):1938-1950. DOI: 10.1002/eji.200535567

13. Скиба Т.А. Метаболический стресс и стресс-лимитирующие механизмы при бронхиальной астме, сочетанной с сахарным диабетом 2-го типа. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2024;5(1):47-52. DOI: 10.21886/2712-8156-2024-5-1-47-52

14. Азнабаева Л.Ф., Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф. Моноцитарный хемотаксический фактор в иммунопатогенезе изолированной хронической обструктивной болезни легких. Креативная хирургия и онкология. 2011;(1):85-89. eLIBRARY ID: 17300532 EDN: OOPHAT