Особенности полиморфизма генов у коморбидных больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца

Введение

Одной из отличительных особенностей артериальной гипертонии (АГ) является высокая частота коморбидности. Пациенты с АГ, как правило, имеют одну или несколько сопутствующих патологий [1][2].

Повышенное АД и другие факторы риска (ФР) лежат в основе классического сердечно-сосудистого континуума, впервые описанного V. Dzau, E. Braunwald, который представляет собой непрерывную цепь взаимосвязанных изменений в ССС от воздействия ФР через постепенное возникновение и прогрессирование ССЗ до развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и смертельного исхода [3].

Важно отметить, что, по данным многочисленных исследований, существует патогенетическая связь между двумя лидирующими заболеваниями — АГ и ИБС. Интересные данные получены в исследовании международного регистра REACH, в котором показано, что АГ у больных ИБС встречается даже чаще, чем нарушения липидного обмена [4]. Обоснованно, что наличие у больного сочетания этих заболеваний существенно ухудшает его прогноз, поскольку приводит к более быстрому развитию и прогрессированию ХСН [5]. Соответственно, одним из важных вопросов в определении тактики ведения больного АГ является вопрос о том, насколько велик риск присоединения ИБС у конкретного больного АГ.

В настоящее время существенное внимание исследователей уделяется изучению молекулярно-генетических основ функционирования ССС при различных заболеваниях [6–12], что позволяет рассматривать возможность использования генетического исследования с целью выявления взаимосвязи определенных генов-кандидатов с риском развития ИБС на фоне АГ.

Многочисленные работы, посвящённые изучению ассоциации полиморфизма генов с ССЗ, демонстрируют взаимосвязь полиморфизма определённых генов с риском развития и прогрессирования АГ и ИБС [13–15]. Прогностическое значение полиморфизма определённых генов, ассоциированных с ССЗ, должно найти более активное применение в клинической практике современного врача.

Цель исследования — выявление возможности использования генетического тестирования для раннего выявления прогностически неблагоприятной категории больных АГ с высоким риском коморбидности по ИБС.

Материалы и методы

Обследовано 100 больных АГ, которые были разделены на две группы: больные с АГ без ИБС (62%, 62 чел.) вошли в первую группу, больные АГ с ИБС (38%, 38 чел.) — во вторую. Все пациенты, включённые в исследование, проходили стационарное обследование и лечение в кардиологическом отделении государственного бюджетного учреждения Ростовской области «Областная клиническая больница №2» в период с 2013 по 2017 гг.

Нами были изучены связи полиморфизма 9-ти основных вариантов генов, участвующих в патогенезе изолированной АГ и в сочетании с ИБС. Генетическое тестирование проводили на детектирующем амплификаторе ДТ-96, предназначенный для осуществления исследований ДНК методом полимеразной цепной реакции, с определением результатов в режиме реального времени.

Критерии включения в первую группу — возраст 30–75 лет, наличие подтверждённой АГ, давность АГ не менее 5-ти лет, отсутствие симптоматической АГ. Критерии включения во вторую группу — документально подтвержденная ИБС. Критерии исключения — нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда или инсульт, клапанные пороки сердца, наличие выраженной патологией печени в анамнезе и тяжёлых нарушений функции почек, наличие онкологических заболеваний в анамнезе.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ «Statistica 10». Путём оценки соответствия равновесию Харди-Вайнберга определяли правильность распределения частот аллелей и генотипов в исследуемой выборке, а также распределения генотипов по отношению к популяции. В выборках больных и здоровых для сравнения распределений частот генотипов и аллелей использовали критерий χ 2 Пирсона. Сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами проводили с помощью критерия c² с поправкой Йетса. Использовались общепринятые уровни значимости.

Протокол исследования одобрен независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Подписано информационное согласие всех участников до включения в исследование.

Результаты

Изучены взаимосвязи полиморфизма 9-ти основных вариантов генов, участвующих в патогенезе изолированной АГ и в сочетании с ИБС, таких как альфа аддуцин ADD1 (G1378T); ангиотензиноген AGT (T704C), AGT (C521T); рецептор ангиотензина II типа 1 AGTR1 (A1166C); рецептор ангиотензина II типа 2 AGTR2 (G1675A); альдостерон синтазы CYP11B2 (C-344T); b-субъединица 3 G белка GNB3(C825T) и эндотелиальной NO-синтазы NOS3 (T-786C), NOS3 (G894T).

Характеристика частот встречаемости полиморфных генов у больных АГ с наличием и отсутствием ИБС представлена в табл. 1.                                                                                                                      

При изучении частоты встречаемости изучаемых генов у больных АГ с наличием и отсутствием ИБС статистически достоверные различия получены для полиморфизма T-786C гена NOS3, который статистически значимо чаще встречался у больных с коморбидной патологией (табл. 1.). Как следует из результатов, приведённых в табл. 1, нами установлена специфичность носительства полиморфизма генов в зависимости от наличия у больных изолированной АГ или АГ в сочетании с ИБС.

Характеристика частот встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S в сравниваемых группах продемонстрирована в табл. 2.

Для больных с коморбидной кардиальной патологией характерным является наличие генотипа CC и аллели C по полиморфизму гена ΝΟ3S (p=0,040 и p=0,035), в то время как генотип TT данного полиморфного гена характерен для больных с изолированной АГ (p=0,002) (табл. 2).

В соответствии с нашими расчетными статистическими данными носительство аллели C полиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S в 5 раз повышает риск развития ИБС у пациентов с АГ (ОШ=5,242, p=0,035).

Обсуждение

В настоящее время накоплено достаточно данных, указывающих на значительную роль генетических факторов в развитии и прогрессировании ССЗ [16,17]. Полученные в ходе нашего исследования результаты расширяют эти представления, демонстрируя наличие статистически достоверных связей между полиморфизмом конкретных генов и риском развития коморбидной кардиальной патологии. С нашей точки зрения, генетическое тестирование, доступное для современной клинической практики, может быть успешно использовано для выявления больных АГ с высоким риском развития ИБС по мере прогрессирования заболевания, что позволит клиницисту своевременно выработать оптимальную тактику их ведения.

Заключение

Полученные результаты устанавливают связь между особенностями полиморфизма генов и риском развития ИБС у больных АГ.

Получены статистически значимые различия в частоте встречаемости полиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S у больных АГ с наличием и отсутствием ИБС, что свидетельствует об участии генетических механизмов в процессах, связанных с развитием и прогрессированием ССЗ. Генетическое тестирование возможно использовать для раннего выявления прогностически неблагоприятной категории больных АГ с высоким риском развития коморбидной кардиальной патологии, для более ранней и активной профилактики ССЗ у носителей определенных генотипов.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. Authors declares no conflict of interest.