Research of subchronic oral toxicity after the injection of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenol

Objective: to assess the subchronic  toxicity of bis(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)dimethyltin (Me-3) and (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)triphenyltin (Me-5) with the identification  of external signs  of toxicity and changes  in the indicators of the functional state of the liver and kidneys of Wistar rats (females) with 14-fold daily intragastric injection to simulate a metronomic  chemotherapy  regimen. Materials and method: the study was conducted  on 24 Wistar rats (females) weighing 190-210 g. The tested compounds were administered  fourteen times daily intragastrically  at a total dose of 2000 mg/kg for Me-3, 954 mg/kg for Me-5. Results: for substances belonging to the class of organic tin derivatives: the features of the toxic process and indicators of the functional  state of detoxification  organs (liver and kidneys) with subchronic administration were revealed. The injection  in total doses amounting to a half-year dose with a fourteen-fold administration did not cause the death of animals and the development  of external signs of toxicity, changes in the functional state of the liver and kidneys were not noted. Conclusion: the analysis of the results of the study will allow us to develop optimal schemes for the injection of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenol in the metronomic regimen.

1. Devi J, Boora A, Rani M, Arora T. Recent Advancements in Organotin(IV) Complexes as Potent Cytotoxic Agents. Anticancer Agents Med Chem. 2023;23(2):164-191. doi: 10.2174/1871520622666220520095549

2. Nikitin EA, Shpakovsky DB, Tyurin VY, Kazak AA, Gracheva YA, Vasilichin VA, et al. Novel organotin complexes with phenol and imidazole moieties for optimized antitumor properties. Journal of Organometallic Chemistry. 2022;959;122212. Doi: 10.1016/j.jorganchem.2021.122212

3. Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С., и др. Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021;13(3):30-34. DOI: 10.30906/2073-8099-2021-13-3-30-34

4. Dodokhova MA, Safronenko AV, Kotieva IМ, Alkhuseyn-Kulyaginova MS, Shpakovsky DB, Milaev ER. Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a B16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in Pharmacology. 2022;8(1):85–93. Doi: 10.3897/rrpharmacology.8.76363

5. Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Alkhuseyn-Kulyaginova M.S., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R. Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology. 2021;7(4):81-88. Doi: 10.3897/rrpharmacology.7.71455

6. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под. ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021.

7. Федянин М.Ю., Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Метрономные режимы химиотерапии в онкологии. Тазовая хирургия и онкология. 2016;6(1):27-35. Doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-1-27-35

8. Мухатова Е.М., Осипова В.П., Коляда М.Н., Мовчан Н.О., Шпаковский Д.Б., Грачева Ю.А., и др. Синтез и антиоксидантная активность новых оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола. Доклады Академии наук. 2013;451(1):46. Doi: 10.7868/S0869565213190134

9. Авдеева О.И., Макарова М.Н., Калатанова А.В., Ковалева М.А. Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;1. Doi: 10.29296/2618723X-2018-01-01

10. Карабина Е.В. Насущные вопросы лекарственной терапии и возможности их решения. Практическая онкология. 2020;21(2):106-122. Doi: 10.31917/2102106

11. Хачатрян Л.А., Щербаков А.П., Чиквина И.И., Николаева Д.М. Новые подходы к решению старой проблемы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):122-135. Doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-122-135

12. Ткаченко П.Е., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):52-65. Doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-40

13. Ивашкин В.Т., Райхельсон К.Л., Пальгова Л.К., Маевская М.В., Герасимова О.А., Кондрашина Э.А., и др. Лекарственные поражения печени у онкологических пациентов. Онкогематология. 2020;15(3):80-94. Doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-3-80-94

14. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2):29-54. Doi: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54

15. Стрельцова О.В. Лечение пациентов с диссеминированным колоректальным раком с использованием метрономной химиотерапии. Медицинский журнал. 2020;1(71):123-128. eLIBRARY ID: 42399441

16. Фролова М.А., Глазкова Е.В., Стенина М.Б. Клинический случай применения перорального винорелбина в метрономном режиме при метастатическом гормонозависимом Her2-негативном раке молочной железы. Медицинский Совет. 2021;(9):148-153. Doi: 10.21518/2079-701X-2021-9-148-153

17. Сивак К.В., Стосман К.И., Саватеева-Любимова Т.Н. Нефро- и гепатотоксические эффекты уранила ацетата при хроническом 18-недельном введении крысам. Токсикологический вестник. 2021;(2):51-58. Doi: 10.36946/0869-7922-2021-2-51-58