Динамика показателей обмена липидов у больных гипертонической болезнью, перенёсших COVID-19, при включении в состав комбинированной антигипертензивной фармакотерапии комплекса l-аргинин+дигидрокверцетин

Введение

Многие десятилетия артериальная гипертензия (АГ) является главной проблемой кардиологии и оказывает существенное влияние на показатели сердечно-сосудистой смертности. Чаще всего (90-95% случаев) причина повышения артериального давления (АД) не может быть определена врачом, в такой ситуации диагностируется первичная АГ или гипертоническая болезнь (ГБ) [1].

К наиболее важным патогенетическим звеньям формирования и прогрессирования ГБ относятся активация симпатоадреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, а также дисфункция эндотелия (ДЭ), что проявляется повышением продукции вазоконстрикторных агентов (ангиотензина II и эндотелина), а также снижением выработки депрессорных субстанций (оксида азота, брадикинина, простациклина и др.) [1][2].

Развитие и прогноз ГБ существенно зависит от наличия и выраженности факторов риска, к которым наряду с полом, возрастом, вредными привычками (курение) больного, относится также дислипидемия. Оценивая состояние обмена липидов (ОЛ), согласно «Клиническим рекомендациям “Артериальная гипертензия у взрослых”» (2020), утверждённых Министерством здравоохранения России, необходимо учитывать каждый его показатель, а именно уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП) и триглицеридов (ТГ) [3][4]. Нарушение ОЛ ведёт к повреждению эндотелия сосудов, прогрессированию атеросклероза и в конечном итоге определяет исход ГБ [5-7].

Начало 2020 г. было ознаменовано тем, что Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19), причиной которой стал одноцепочечный РНК-вирус SARS-CoV-2. При тяжёлом течении инфекции некоторые авторы описывают развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. [8][9]. Ряд исследователей указывает на то, что при тяжёлых формах течения COVID-19 выявляется статистически достоверная связь между наличием микротромбов в сосудах лёгких, нарушениями коагуляционного баланса и поражением эндотелия сосудов. Надо полагать, что фактор перенесённого больными COVID-19 не может не отразиться на течении ГБ и эффективности её лечения [10-13].

Цель исследования — оценка динамики показателей ОЛ у больных ГБ, перенёсших COVID-19, при включении в комбинированную антигипертензивную терапию (АГТ) комплекса L-аргинин + дигидрокверцетин.

Материалы и методы

Материалом для проведения исследования были проживающие в г. Донецке больные ГБ II стадии. Обследование больных проводилось в поликлиническом отделении Донецкого клинического территориального медицинского объединения. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Разрешение на его проведение было утверждено на заседании Этического комитета ФГБОУ ВО «ДонГМУ им. М. Горького», протокол №69/5-1 от 24 ноября 2021 г.

В исследование были включены 109 больных ГБ II стадии, перенёсших среднетяжёлое течение COVID-19 6 месяцев назад.

Исследование проводилось в два этапа. В ходе 1-го этапа (неделя 0) был оценён клинический статус больных ГБ II стадии, перенёсших COVID-19, проанализирована АГТ, включающая статины, назначенная больным ранее, внесены необходимые изменения в режим приема препаратов (в случае необходимости). В рамках лабораторного обследования была получена оценка исходного состояния ОЛ данного контингента больных.

Перед началом 2-го этапа (неделя 1–12) больные были распределены на две группы: I группа (54 человека)  — больные ГБ II стадии, перенёсшие COVID-19, которые на протяжении всего периода наблюдения принимали комбинированную АГТ; I группа (55 человек) — больные ГБ II стадии, перенёсшие COVID-19, которые на протяжении всего периода наблюдения принимали в составе комбинированной АГТ комплекс L-аргинин (таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) + дигидрокверцетин (таблетки по 25 мг 2 раза в сутки).

В ходе 2-го этапа больные обеих групп принимали соответствующее дизайну исследования лечение, осуществляли контроль АД (утром, днём и вечером). Приём препаратов и уровни АД больные фиксировали в дневнике пациента (домашнее мониторирование АД).

В рамках оценки ОЛ анализировались показатели общего ХС (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП) и триглицеридов (ТГ) в недели 0 и 12. Согласно рекомендациям новой шкалы Systematic COronary Risk Evaluation 2 (SCORE2), которая позволяет определять суммарный риск сердечно-сосудистого заболевания атерогенного генеза, вместо уровня ОХС используется уровень ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС- неЛВП) — расчетный показатель, определяемый по формуле:

ХС-неЛВП = ОХС – ХС-ЛВП (1).

ХС-неЛВП, значение которого должно быть <3,7 ммоль/л, является более точным параметром, учитывающим все атерогенные частицы и превосходящим в способности прогнозирования основных сердечно-сосудистых осложнений [5][14]. Обновленная версия предыдущей шкалы SCORE также имеет расширенный возрастной диапазон от 40 до 90 лет, включая применение шкалы SCORE2 Older Persons для людей в возрасте 70 лет и старше. Новые клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена» были разработаны Российским кардиологическим обществом при участии Национального общества по изучению атеросклероза, утверждены Минздравом России в феврале 2023 г. и приобретают законодательный характер с 1 января 2024 г. [15].

Все результаты исследования обрабатывались с помощью специализированных пакетов статистических программ Statistica 6, MedicalStatistics. Для представления результатов приводилось значение среднего арифметического () и ошибки среднего (m) показателей [16].

Результаты

Характеристика больных ГБ II стадии, перенесших COVID-19, принявших участие в исследовании, представлена в таблице 1.

Не было выявлено статистически значимых различий распределения больных в обеих группах ни по возрасту (p=0,81), ни по полу (p=0,92).

Приведённые в таблице 2 результаты свидетельствуют о том, что в обеих группах у больных ГБ II стадии, перенёсших среднетяжёлое течение COVID-19, исходно показатель ХС неЛВП в 1,2 раза превышает целевой уровень (<3,7 ммоль/л). У больных обеих групп значения показателей ОЛ свидетельствуют о дислипидемии, а именно ОХС > 4,9 ммоль/л, ТГ > 1,7 ммоль/л, ХС-ЛНП > 3,0 ммоль/л.

Все больные, включённые в исследование, получали статины преимущественно в минимальных дозах. Этим, вероятно, можно объяснить недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии. Как уже было отмечено, в рамках 1-ого этапа (неделя 0), осуществлялась коррекция режима приема препаратов (в случае необходимости). Проводилась также коррекция режима приема статинов.

В ходе исследования наблюдалась позитивная динамика показателей ОЛ у пациентов обеих групп (табл. 2). Так, у больных I группы отмечена позитивная динамика со стороны показателей ОХС, ХС-ЛНП. эти изменения были статистически значимыми (p<0,05). Были также достигнуты целевые значения для ОХС (<4,9 ммоль/л) и ХС-ЛНП (<3,0 ммоль/л) (табл. 2).

В то же время не было достигнуто целевое значение показателя ТГ (<1,7 ммоль/л). Целевое значение для расчётного показателя ХС-неЛВП (<3,7 ммоль/л) также не было достигнуто (табл. 2). В этой связи больным I группы было назначено включение в гиполипидемическую терапию эзетимиба, который рекомендован в случае, если показатель ХС-ЛНП в ходе лечения не снизился на 50% от исходного значения или его уровень составляет > 1,4 ммоль/л [15][17].

Более значимые изменения ОЛ выявлены у пациентов II группы, которые принимали в составе комбинированной АГТ комплекс L-аргинин + дигидрокверцетин, в дозах, установленных дизайном исследования (табл. 2). Так, у больных II группы существенно (на 20–30%) снизились показатели ОХС, ТГ (табл. 2). Выраженным было также снижение расчетного показателя ХС-неЛВП (на 30%) (табл. 2).

Несмотря на то, что у больных II групп показатель ХС-ЛНП в ходе лечения не достиг целевого значения <1,4 ммоль/л, снижение его составило >50%, поэтому эзетимиб этим пациентам рекомендован не был [15][18].

Заключение

Таким образом, можно сделать заключение, что включение комплекса L-аргинин (таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) + дигидрокверцетин (таблетки по 25 мг 2 раза в сутки) в состав комбинированной АГТ + статины больных ГБ II стадии, перенёсших COVID-19, более эффективно, чем комбинированная АГТ + статины влияет на ОЛ, что проявляется улучшением ключевых его показателей (ОХС, ТГ, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП), а также расчётного показателя ХС-неЛВП.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.