Стимулирующий фактор роста у пациентов с коморбидной патологией

Введение

Использование большого количества биомаркеров, призванных дополнить использование результатов электрокардиографии, эхокардиографической (ЭхоКГ) визуализации сердца и оценки клинических симптомов, стало рутинным в клинической и дифференциальной диагностике, стратификации риска и прогнозе, определяет тактику ведения пациентов с ИМпST [1]. Впервые стимулирующий фактор роста был идентифицирован как орфанный рецептор в 1989 г. Именно с того времени началось его изучение. У человека выделяют четыре формы стимулирующего фактора роста. Две из них считаются наиболее важными: трансмембранная форма (ST2, иногда ST2L) и растворимая (sST2). Стимулирующий фактор роста (ST2) является членом семейства рецепторов интерлейкинов-1, было показано, что sST2 имеет высокую экспрессию у пациентов с острым ИМ [2]. В ряде исследований было получено, что концентрация ST2 у людей без ССЗ значительно ниже, чем при наличии последних. В связи с появлением высокочувствительных методов определения концентрации ST2 стала возможна оценка прогрессирования ССЗ при отсутствии их клинических проявлений [3].

По данным Фрэмингемского исследования, возраст, женский пол, наличие сахарного диабета, АГ способствовали повышению концентрации ST2. Также было показано, что уровень ST2 является наследственным. ST2 имеет патофизиологическую значимость развития ССЗ и может быть использован как и прогностический маркер [4].

Цель исследования — изучить уровень стимулирующего фактора роста (sST-2) у коморбидных пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМпST) перенёсших ЧКВ в течение 36 месяцев.

Материалы и методы

В исследование включён 191 человек, наблюдение за ними составило 36,2+1,8 месяца. Исследование (открытое, проспективное, контролируемое, нерандомизированное) включало два этапа: I этап (госпитальный) — с момента поступления в стационар по поводу инфаркта миокарда; II этап (амбулаторный) — повторные визиты через 12 и 36 месяцев после выписки из стационара.

Критерии включения: наличие подписанного пациентом письменного информированного согласия на участие в исследовании; пациенты обоих полов старше 18 лет с верифицированным на основании рекомендаций ведения пациентов с ОИМпST (2020) диагнозом «Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST», которым выполнено первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с восстановлением кровотока в синдром-связанной артерии и имплантация не более двух стентов; пациенты обоих полов старше 18 лет с диагностированной ранее АГ (диагноз установлен на основании Клинических рекомендаций «Артериальная гипертензия у взрослых» (2020); пациенты обоих полов старше 18 лет с диагностированным ранее СД 2-го типа [5]. Повышенный уровень глюкозы расценивался как глюкоза венозной крови натощак более 6,1 ммоль/л, уровень HbA1c — более или равно 6,5 %.

Общую выборку исследования составил 191 пациент, медиана возраста — 60 [ 54; 66] лет. 129 мужчин (67,5%), медиана возраста — 60 [ 54; 65] лет, 62 (32,5 %) женщины, медиана возраста — 60 [ 54; 67] лет. Пациенты были разделены на три группы: первая группа (69 больных) — ОИМпST + АГ; вторая группа (67 больных) — острый ОИМпST + АГ + СД2 типа; третья группа (группа сравнения, 55 больных) — АГ и СД.

На госпитальном этапе всем пациентам проводили, кроме стандартного клинико-лабораторного и инструментального обследования, на второй день госпитализации исследование стимулирующего фактора роста ST2. На амбулаторном этапе (через 12±1 и 36±1) все исследования повторяли. Оценку плазменного уровня sST2 проводили с использованием наборов фирмы «Critical Diagnostics PresageR ST2 Assay kit» (США). Результаты измерения выражали в нг/мл.

Расчёты проводились с использованием электронных таблиц Excel и пакета статистических программ Statistica 10 (StatSoft inc.)). Проверка соответствия вида распределения проводилась с использованием критерия Шапиро-Уилка, сравнение различий двух численных показателей — непараметрического критерия Манна Уитни, сравнение различий численных показателей в трёх группах — непараметрического критерия Краскела-Уоллиса, попарные сравнения численных показателей между группами — методом сравнения средних рангов с учётом множественных сравнений, сравнение показателей в динамике наблюдения — с использованием критерия Вилкоксона. Критерием значимости при статистических расчётах в настоящей работе выбрана вероятности принятия ошибочной гипотезы (р) не более 5%, то есть р≤0,05.

Результаты

Результаты изучения уровня биомаркера (cтимулирующего фактора роста sST2) на различных этапах исследования в сравниваемых группах приведены в таблице 1 и на рисунке 1.

На всех этапах исследования значения sST2 у пациентов с ОИМпST в независимости от наличия СД 2 типа не имели между собой значимых различий, но в обеих группах пациентов с ОИМпST эти значения были значимо выше показателей третьей группы (p<0,001). На госпитальном этапе медиана показателя в первой группе (ОИМпST и АГ) составила 62,7 нг/мл. во второй группе (ОИМпST+АГ и СД) — 56,3 нг/мл. Через год медиана показателя sST2 у пациентов, перенёсших ОИМпST, снизилась до величины 55,3 нг/мл и 52,4 нг/мл соответственно. На третий год после острого периода ИМ медианные значения в двух группах продолжили снижаться и составили соответственно 46,4 нг/мл и 42,1 нг/мл при величине медианы в контрольной группе (без ОИМпST) 24,3 нг/мл.

В таблице 2 и на рисунке 2 приведены результаты изучения корреляционных связей между значениями стимулирующего фактора роста sST2 на различных этапах исследования.

Для значений стимулирующего фактора роста в остром периоде (на стационарном этапе) и через 12 и 36 месяцев от индексного события мы не выявили связей между показателями не зависимо от наличия или отсутствия СД 2 типа. Однако выявлена умеренная связь этого показателя со значениями, поученными в результате обследования пациентов на 1-й и 3-й годы наблюдения, то есть вне острого периода наблюдения ИМ в обеих группах пациентов (табл. 2, рис. 2).

Результаты изучения взаимосвязей стимулирующего фактора роста с лабораторно-инструментальными показателями обследованных пациентов представлены в таблице 3. Для маркера sST2 в I группе выявленные прямые умеренные, статистически значимые корреляции с длительностью ХСН, показателями ЭхоКГ сердца, такими как КСР, КДР, КСО и КДО и ПЖ, а также умеренная отрицательная связь с ФВ ЛЖ. Во второй группе наблюдались умеренные прямые корреляционные связи с длительностью ХСН и показателями ЭхоКГ сердца КСР, КДР, КСО, КДО. Отрицательная связь с фракцией выброса в обеих группах не достигала порога статистической значимости (табл. 3).

Обсуждение

При растяжении миокарда и механической нагрузке циркулирующая форма sST2 экспрессируется тканями сердца и является маркером ишемического повреждения [4]. В нашем исследовании максимальные значения sST2 наблюдаются на стационарном этапе и постепенно снижаются через 12 и 36 месяцев от начала ОИМпST, но остаются статистически значимо выше по сравнению с группой пациентов без ОИМ. В 2002 г. было установлено, что sST2 может экспрессироваться клетками сердца в ответ на стресс миокарда, уровень sST2 значительно повышался через 1 день после ОИМ, что не противоречит нашим данным. В работе Nadar S.K [6] установлено, что уровень sST2 достигал максимальных значений через 12 ч. после ОКС с подъёмом сегмента ST (2004).

В обзоре Хороших Л.В. [7] по изучению прогностической значимости ST2 при ОКС говорится, что уровень sST2 не связан с полом пациента, его возрастом, индексом массы тела, патологией почек, что объясняет отсутствие различий в уровне данного фактора в зависимости от наличия СД 2 типа и малое количество взаимосвязей с лабораторно-инструментальными показателями.

Ранняя и успешная реперфузионная терапия миокарда у пациентов с ОИМпST направлена на уменьшение размера инфаркта для предотвращения постинфарктного ремоделирования. Нарушение обмена соединительной ткани и последующее асептическое воспаление рассматривается как парадигма развития структурно-функциональной перестройки сердца [8]. Увеличение концентрации sST2 приводит к изменению внеклеточного матрикса и повышению степени фиброза, что способствует прогрессированию дилатации или гипертрофии полостей сердца и снижению сократительной способности миокарда. Корреляционные взаимосвязи маркера с показателями ЭхоКГ подтверждают этот факт, но различия между группами незначительны, что объясняется небольшой выборкой пациентов.

Выводы

Уровень маркер sST-2 на всех этапах исследования сравним в группах с ИМпST+АГ и ИМпST+АГ+СД и значимо выше уровня у пациентов с АГ+СД. Уровни sST-2 коррелируют между собой на этапах исследования вне острого периода ИМ и не имеют значимой связи со значением на госпитальном периоде и связан с конечным систолическим, диастолическим размером и объёмом независимо от наличия СД.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.