Association of beta-adrenergic reactivity index of erythrocyte membranes in myocardial infarction with genetic features of the beta-adrenoreceptor apparatus

Objective: To study the association of beta-adrenergic reactivity index of erythrocyte membranes with polymorphisms of the beta-1-adrenergic receptor gene ADRB1 (Ser49Gly and Arg389Gly).

Material and methods: the study included 62 patients with myocardial infarction (MI) — 49 men (median age of 58.0 (47.5; 64.5) years) and 13 women (median age of 76.0 (61.5; 81.0) years). All patients underwent analysis of beta-adrenoreactivity of erythrocyte membranes using the BETA-ARM AGAT reagent kit within the first 6 hours from the onset of MI. The patients were divided into 2 groups depending on the value of the beta-adrenergic reactivity index (β-ARM). The first group (n = 11) included patients with a normal P-ARM level (from 2 to 20 conventional units). The second group (n = 51) consisted of patients with increased values of β-ARM (more than 20 standard units). Genetic analysis for the determination of ADRB1 gene polymorphisms (Ser49Gly and Arg389Gly) was carried out by isolating DNA from peripheral blood leukocytes (Wizard Genomic DNA Purification Kit) with PCR amplification and further electrophoretic detection. Statistical processing of the obtained data was carried out using Statistica 10 software and the demo version of IBM SPSS Statistics 20.0.

Results: patients with elevated β-APM values were characterized by higher levels of myocardial necrosis markers in the blood (CPK, CPK-MB, and troponin I) in acute myocardial infarction than for patients of the first group (p = 0.009, p = 0.032 and p = 0.001, respectively). In addition, the second group of patients was characterized by a more frequent development of acute left ventricular failure (33.3%, p = 0.026), as well as a history of arterial hypertension before the development of index MI (90.2%, p = 0.044). With regard to the Arg389Gly polymorphism, significant differences were found among patients with normal and increased P-APM values in the acute period of MI. Thus, the second group of patients consisted mainly of carriers of the 1165CC genotype of the ADRB1 gene (n = 29, 56.9%, p = 0.043). The carriage of the 1165G allele was much more often observed among patients of the first group (81.8%; OR = 5.93; CI 1.16-30.25; p = 0.043).

Conclusion: an association of the 1165CC genotype of the Arg389Gly polymorphism of the ADRB1 gene with increased β-APM values in acute MI was established. The detected associations may indicate a possible genetic predisposition to SAS hyperactivation, and also indicate the need for further study of polymorphisms and the level of expression of the ADRB1 gene in patients with high individual values of β-APM established in the acute period of MI.

1. Bankenahally R., Krovvidi H. Autonomic nervous system: anatomy, physiology, and relevance in anaesthesia and critical care medicine. BJA Education. 2016;16(11):381-387. DOI: 10.1093/bjaed/mkw011.

2. Goldberger J.J., Arora R., Buckley U., Shivkumar K. Autonomic Nervous System Dysfunction: JACC Focus Seminar. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(10):1189-1206. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.064.

3. Johnson J.O. Chapter 12: Autonomic Nervous System: Physiology. Pharmacology and Physiology for Anesthesia (Second Edition). 2019:208-217.

4. De Lucia C, Piedepalumbo M., Paolisso G., Koch W.J. Sympathetic nervous system in age-related cardiovascular dysfunction: Pathophysiology and therapeutic perspective. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2019;108:29-33. doi: 10.1016/j.biocel.2019.01.004.

5. Довгалевский П.Я., Фурман Н.В., Рыбак О.К., Мухторов В.В., Шамьюнов М.Р. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от вегетативной регуляции сердечного ритма. Скорая медицинская помощь. 2001;4:47-49. eLIBRARY ID: 36264179

6. Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Ревинская Ю.Г. Взаимодействие симпатоадреналовой и опиоидной систем как регуляторный механизм, определяющий устойчивость сердца к повреждающему действию стресса. Успехи фи-зиологичесских наук. 2001;32(4):37-73.

7. Олейников В.Э., Душина Е.В., Лукьянова М.В., Барменкова Ю.А., Моисеева И.Я. Оценка и прогностическое значение симпатовагального статуса пациентов в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Сибирский медицинский журнал. 2018;33(4):90-97. doi: 10.29001/2073-8552-2018-33-4-90-97.

8. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003;9(3):81-88. doi: 10.18705/1607-419X-2003-9-3-81-88.

9. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М: Медицина. 2003:160 с.

10. Общество специалистов по неотложной кардиологии. Клинические рекомендации: Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2016:1-13.

11. Рабочая группа по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Европейского общества кардиологов. Рекомендации Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):103-158. Doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-103-158.

12. Александренко В.А., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А., Гарганеева А.А. Взаимосвязь адренореактивности со стадией хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(2):79-83. doi: 10.29001/2073-8552-2019-34-2-79-83.

13. Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Борисова Е.В. Ассоциация полиморфных вариантов гена ADRB1 c сократительной дисфункцией миокарда и адренореактивностью эритроцитов у пациентов с нарушениями ритма. Российский кардиологический журнал. 2019;24(7):47-52. doi: 10.15829/1560-4071-2019-7-47-52.