Пациенты с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек - возможность применения молекулы клеточной адгезии как предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний

А. С. Самакаев; С. Е. Глова; Е. Е. Зимовейская; Л. А. Хаишева; С. В. Шлык

doi:10.21886/2712-8156-2023-4-2-56-63

Пациенты с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек - возможность применения молекулы клеточной адгезии как предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний

А. С. Самакаев, С. Е. Глова, Е. Е. Зимовейская, Л. А. Хаишева, С. В. Шлык

https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-2-56-63

Полный текст:

PDF (Rus) | HTML | XML |

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель: изучить уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек, определить возможность использования данного маркера в качестве предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы и методы: в исследование включены 115 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией (напряжения), функциональный класс 1–3, хронической болезнью почек (ХБП) C1–C3, средний возраст составил 67,56 ± 12,42 лет (63 мужчины, 52 женщины). Проведена оценка уровня молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM 1) с помощью иммуноферментного набора для количественного определения человеческого VCAM 1 ThermoFisher scientific. Результаты: у пациентов с ИБС и ХБП уровень сывороточного VCAM1 прогрессивно увеличивается по мере утяжеления ФК стенокардии и может расцениваться как ранний маркер прогрессирования ИБС. Уровень VCAM1 не зависит от стадии ХБП. При изучении корреляционных взаимосвязей между уровнем сывороточного VCAM1 и клинико-лабораторными данными было установлено, что имеется корреляционная взаимосвязь между VCAM1 и уровнем САД и ДАД. Заключение: для выявления пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при ИБС и ХБП целесообразно использовать определение уровня VCAM 1.

Ключевые слова

ишемическая болезнь сердца, хроническая болезнь почек, молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, VCAM 1

Для цитирования:

Самакаев А.С., Глова С.Е., Зимовейская Е.Е., Хаишева Л.А., Шлык С.В. Пациенты с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек - возможность применения молекулы клеточной адгезии как предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2023;4(2):56-63. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-2-56-63

For citation:

Samakaev A.S., Glova S.E., Zimoveyskaya E.E., Khaisheva L.A., Shlyk S.V. Patients with coronary heart disease and chronic kidney disease - the possibility of applying cell adhesion molecule as a predictor of disease progression. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2023;4(2):56-63. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2712-8156-2023-4-2-56-63

Введение

В XXI в. всё больше внимания уделяется кардио-ренальным взаимодействиям, что обусловлено значительным ростом распространённости как хронической болезни сердца, так и кардиальной патологии, первичные нарушения одного органа часто приводят к вторичной дисфункции или повреждению другого [1].

Начальным этапом ишемической болезни сердца (ИБС) является эндотелиальная дисфункция, которая также участвует и в прогрессировании хронической болезни почек (ХБП). Хроническое системное воспаление, вторичное по отношению к сердечно-сосудистым факторам риска, приводит к усилению регуляции молекул клеточной адгезии, включая молекулу адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток [2]. Считается, что VCAM-1 отражает уровень эндотелиальной провоспалительной и проатеросклеротической активации в эндотелии. Поэтому представляет интерес оценка уровня VCAM-1 у пациентов с ИБС и ХБП.

Цель исследования — изучить уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек, определить возможность использования данного маркера в качестве предиктора прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Материалы и методы

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 115 пациентов старше 18 лет с ИБС, стабильной стенокардией (напряжения) (СН), функциональный класс (ФК) 1–3 (Клинические рекомендации «Стабильная ишемическая болезнь сердца». РКО, 2020) [3] и ХБП (63 мужчины, 52 женщины). Все пациенты подписали информированное согласие, протокол и информированное согласие были одобрены Локальным Независимым Этическим Комитетом при Ростовском государственном медицинском университете.

Средний возраст обследованных пациентов составил 67,56 ± 12,42 года.

Критерием исключения из исследования являлось наличие симптоматической АГ, злокачественного новообразования, зависимости к психотропным препаратам или алкоголю, фибрилляции предсердий, острых инфекционных заболеваний, установленного заболевания ХБП, приводящее к снижению СКФ.

Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы:

I группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С1 (10 человек (8,7%));

II группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С2 (18 человек (15,7%));

III группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С3а (43 человека (37,4%));

IV группа: пациенты с ИБС, СН, ФК 1-3, ХБП С3б (44 человека (29,6%)).

Пациенты, включённые в исследование, имели хроническую сердечную недостаточность, соответствующую 1 и 2 функциональному классу для исключения влияния ХСН на патологию почек, так как кардиоренальные взаимоотношения при ХСН изучены достаточно широко [4]. В 33,9% случаев обследованные пациенты имели чрезкожное коронарное вмешательство в анамнезе, количество пациентов с ЧКВ было сопоставимо между группами.

Включённым в исследование пациентам проводили стандартное клинико-инструментальное обследованием с оценкой жалоб, анамнеза заболевания и жизни, общего клинического осмотра, исследования периферического артериального давления методом Н.С. Короткова с помощью прибора Omron M2 Eco/HEM-7051 с оценкой систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), частоты сердечных сокращений (ЧСС). Выполняли измерение роста (см), веса (кг), определяли индекс массы тела по формуле ИМТ=масса тела(кг)/рост (м²).

Лабораторное исследование включало выполнение клинического анализа крови на гематологическом анализаторе MicroSS 20 plus, биохимического анализа крови с определением уровня креатинина, глюкозы, мочевины, общего билирубина, общего белка с помощью биохимического анализатора SAPPHIRE 400 по стандартным методикам.

Для определения скорости клубочковой фильтрации использовали формулу CKD-Epidemiology Collaboration (2021):

СКФ, мл/мин/1,73м² (для женщин) = 141 * min (Scr / К, 1) α * max (Scr / К, 1) -1.209* 0.993 Возраст * 1,018 [если женщина] * 1,159 [с учётом расовой принадлежности];
СКФ, мл/мин/1,73м² (для мужчин) = 144 * min (Scr / К, 1) α * max (Scr / К, 1) -1.209 * 0.993 Возраст * 1,159 [с учётом расовой принадлежности] [5][6].

На основании клинических рекомендаций «Хроническая болезнь почек (ХБП)» (2021) устанавливали стадию ХБП [7].

Определяли количественный уровень молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа. Для определения уровня в сыворотке крови использовали иммуноферментный набор для количественного определения человеческого VCAM 1 ThermoFisher scientific.

Для проведения статистической обработки результатов использовали программу STATISTICA 12.0 и Microsoft Excel 2016. Распределение показателей оценивали на соответствие нормальному характеру с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и представляли в виде M±SD или медианы интерквартильного интервала [ Ме, 95% ДИ / Q₁–Q₃]. В зависимости от характера распределения данных использовали t-критерий Стьюдента или Краскела-Уоллиса для определения статистической значимости различий. Для качественных переменных применяли относительную частоту объекта исследования (n, %) и сравнивали их с помощью критерия χ² Пирсона. Статистически значимыми считали различия данных и корреляций между ними при р<0,05.

Результаты

В исследовании приняли участие 115 пациентов (54,8% мужчин, 45,2% женщин) (табл. 1).

Таблица 1

Клинико-лабораторная характеристика пациентов с ИБС и ХБП

Показатели	M ± SD / Me	95% ДИ / Q₁ – Q₃	n	min	max
Клинико-анамнестические показатели
Возраст, M ± SD, лет	67,56 ± 12,42	65,26 – 69,85	115	35,00	92,00
ИМТ, Me, кг/м²	26,59	23,88 – 29,00	115	16,00	42,24
Объем талии, Me, см	95,00	83,00 – 110,00	115	58,00	140,00
САД, Me, мм рт.ст	135,00	125,00 – 140,00	115	90,00	180,00
ДАД, Me, мм рт.ст.	80,00	70,00 – 85,00	115	58,00	100,00
ЧСС, Me, ударов в мин.	68,00	63,50 – 75,00	115	54,00	84,00
Длительность ИБС, Me, лет	10,00	3,00 – 20,00	115	0,00	40,00
Лабораторные показатели
Глюкоза, Me, ммоль/л	6,00	5,10 – 7,80	115	1,48	37,79
Общий билирубин, Me, ммоль/л	10,20	9,50 – 13,82	115	3,00	76,70
Мочевина, Me, мммоль/л	8,20	5,20 – 9,90	115	2,90	68,70
Общий белок, Me, г/л	65,00	62,80 – 72,20	115	5,10	85,00
Креатинин Me, мкмоль/л	114,00	96,00 – 128,50	115	77,00	406,00
АСТ, Me, Ед/л	33,65	18,65 – 46,10	115	12,30	557,00
АЛТ, Me, Ед/л	51,80	23,57 – 59,40	115	0,21	517,60
ОХС, Me, ммоль/л	4,57	3,69 – 5,59	115	2,08	51,00
ЛПНП, M ± SD, ммоль/л	3,22 ± 1,25	2,92 – 3,52	115	0,81	7,31
ЛПВП, M ± SD, ммоль/л	1,06 ± 0,30	0,99 – 1,13	115	0,58	2,54
ТГ, Me, ммоль/л	1,31	1,10 – 1,93	115	0,70	5,34
ИА(индекс атерогенности), Me	3,07	2,50 – 3,40	115	1,30	8,75

Обследованные пациенты были статистически значимо старше в группах III, IV по сравнению с группами I и II (p<0,05) (рис. 1). Эти данные соотносятся с популяционными показателями возраста пациентов в зависимости от стадии ХБП.

Рисунок 1. Возраст пациентов в зависимости от показателя стадии ХБП

Результаты исследования не показали статистически значимых различий между группами по уровню САД, ДАД, ЧСС (p≥0,05). Эти данные представлены на рисунках II, III, IV.

Рисунок 2. Уровень САД в зависимости от стадии ХБП

Рисунок 3. Уровень ДАД в зависимости от стадии ХБП

Рисунок 4. Уровень ЧСС в зависимости от стадии ХБП

В таблице 2 представлены показатели липидного обмена в зависимости от стадии ХБП. В соответствии с полученными данными, статистически значимых различий получено не было (р≥0,05).

Таблица 2

Показатели липидного обмена зависимости от стадии ХБП

Показатель	Группа I n=10	Группа II n=18	Группа III n=43	Группа IV n=44	р
ОХС, Ме [ Q₁ – Q₃]	5,12 [ 3,81 – 5,95]	4,98 [ 4,28 – 6,30]	4,43 [ 3,37 – 5,12]	4,67 [ 3,69 – 5,21]	0,657
ЛПНП, Ме [ Q₁ – Q₃]	3,46 [ 2,9 – 4,50]	4,50 [ 2,91 – 4,50]	2,91[ 2,41 – 3,46]	3,04[ 2,15 – 3,82]	0,408
ЛПВП, Ме [ Q₁ – Q₃]	0,96 [ 0,78 – 1,29]	0,78 [ 0,78 – 1,09]	1,04[ 0,74 – 1,21]	1,11[ 0,94 – 1,23]	0,402
ТГ, Ме [ Q₁ – Q₃]	1,51 [ 1,19 – 3,48]	1,63 [ 1,44 – 5,34]	1,22[ 1,06 – 1,60]	1,39[ 1,09 – 1,94]	0,201
ИА, Ме [ Q₁ – Q₃]	2,90 [ 2,20 – 4,22]	4,05 [ 3,10 – 5,35]	2,55[ 2,29 – 3,00]	3,08[ 2,63 – 3,39]	0,435

Примечание: * — различия показателей статистически значимы (p<0,05).

Согласно полученным данным, при оценке уровня VCAM-1 в зависимости от стадии ХБП (рис. 5) нам не удалось выявить статистически значимых различий (p=0,830).

Рисунок 5. Анализ уровня VCAM-1 в зависимости от стадии ХБП

При анализе уровня показателя VCAM-1 в зависимости от функционального класса стенокардии (рису. 6) были выявлены статистически значимые различия (p=0,003).

Рисунок 6. Анализ уровня VCAM-1 в зависимости от функционального класса стенокардии

Был проведён корреляционный анализ взаимосвязи уровня VCAM1 и клинико-лабораторных показателей. Корреляционных взаимосвязей между уровнем VCAM1 и показателями липидного обмена установлено не было (p≥0,05).

При оценке связи уровня САД и показателя VCAM-1 была установлена прямая корреляционная связь слабой силы 0,224 ( p=0,016) (рис. 7).

Рисунок 7. Корреляционная взаимосвязь между уровнем САД и уровнем VCAM- у пациентов с ИБС и ХБП

При оценке связи уровня ДАД и показателя VCAM-1 также была установлена прямая корреляционная связь слабой силы 0,297 ( p=0,001) (рис. 8).

Рисунок 8. Корреляционная взаимосвязь между уровнем ДАД и уровнем VCAM- у пациентов с ИБС и ХБП

Обсуждение

В большом количестве клинических исследований установлено гемодинамическое взаимодействие сердца и почек при сердечной недостаточности. Так, выделяют хронический кардиоренальный синдром, при котором хроническая сердечная недостаточность (ХСН) приводит к формированию ХБП (снижение фракции выброса, ударного объёма, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, иммунологическое повреждение, провоспалительная и нейрогуморальная активация, атеросклероз, гипоперфузия почек, ишемия, некроз, склероз, фиброз, апоптоз) [1][8][9].

Однако существуют и другие причины развития ХБП у пациентов с ИБС без наличия ХСН. К ним относятся метаболические, гемодинамические нарушения, лекарственные препараты, токсические вещества, наличие анемии, иммунологические нарушения, нарушения регуляции сердечного ритма, тонуса сосудов [8]. Для замедления прогрессии данного процесса необходим поиск предикторов и взаимосвязи между этими процессами на ранних этапах.

VCAM-1 считается эндотелиально-специфическим биомаркером и важной молекулой клеточной адгезии, которая активируется во время активации эндотелия [10]. Она контролирует рекрутирование и миграцию лейкоцитов к очагу воспаления и играет важную роль в атеросклеротическом процессе [11].

Эндотелиальная дисфункция возникает у пациентов с ХБП и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Так, в исследовании влияния нормального референтного диапазона фосфора и соответствующего паратгормона на функцию эндотелия у пациентов с ХБП было установлено, что VCAM-1 является независимым фактором для прогнозирования эндотелиальной дисфункции [12].

Некоторые исследования показывают, что уровень VCAM-1 коррелирует с сердечно-сосудистыми событиями и смертностью у пациентов с ХБП, с толщиной интимы-медиа у пациентов, находящихся на гемодиализе и с показателями дислипидемии, поэтому считается, что VCAM-1 отражает уровень эндотелиальной провоспалительной и проатеросклеротической активации в эндотелии. [13]. Повышенная экспрессия VCAM-1 на эндотелиальных клетках в месте коронарной бляшки положительно коррелируют со степенью сосудистого воспаления у пациентов с инфарктом миокарда [14]. Установлена статистически достоверная корреляция между толщиной комплекса интима медиа общей сонной артерии и уровнем молекулы адгезии VCAM-1 [15]. В нашем исследовании также было показано увеличение уровня VCAM1 по мере прогрессирования ишемической болезни сердца, которая взаимосвязана с утяжелением эндотелиальной дисфункции.

Были установлены прямые корреляционные взаимосвязи VCAM1 с уровнем САД и ДАД, которые подтверждают, что повышенное АД лежит в основе эндотелиальной дисфункции и является одним из ключевых ее детерминант [16].

Заключение

У пациентов с ИБС и ХБП уровень сывороточного VCAM1 прогрессивно увеличивается по мере утяжеления ФК стенокардии и может расцениваться как ранний маркер прогрессирования ИБС, не зависит от стадии ХБП. Уровень сывороточного VCAM1 взаимосвязан с уровнем САД и ДАД. Для выявления пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при ИБС и ХБП целесообразно использовать определение уровня VCAM1.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Резник Е.В., Никитин И.Г. Кардиоренальный синдром у больных с сердечной недостаточностью как этап кардиоренального континуума (часть i): определение, классификация, патогенез, диагностика, эпидемиология (обзор литературы). Архивъ внутренней медицины. 2019; 9(1):5-22. DOI: 10.20514/2226-6704-2019-9-1-5-22

2. Kamińska J, Stopiński M, Mucha K, Jędrzejczak A, Gołębiowski M, Niewczas MA, et al. IL 6 but not TNF is linked to coronary artery calcification in patients with chronic kidney disease. Cytokine. 2019;120:9-14. doi: 10.1016/j.cyto.2019.04.002

3. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4076.

4. Арутюнов А.Г., Башкинов Р.А., Батлук Т.И., Мельников Е.С., Ермилова А.Н. Острое повреждение почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(3):6-17. Doi: 10.21886/2712-8156-2021-2-3-6-17.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-12. Erratum in: Ann Intern Med. 2011;155(6):408. PMID: 19414839; PMCID: PMC2763564. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

6. Levey AS, Stevens LA. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. Am J Kidney Dis. 2010;55(4):622-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.02.337.

7. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология. 2021;25(5):10-82.

8. Иванов А.О., Шишкин А.Н. Современное представление об участии метаболических нарушений в кардиоренальных взаимоотношениях. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2018;13(3):224–236. doi: 10.21638/11701/spbu11.2018.301

9. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al.. Acute kidney disease and renal recovery: consensus report of the Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16 Workgroup. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257. doi: 10.1038/nrneph.2017.2

10. Roumeliotis S, Mallamaci F, Zoccali C. Endothelial Dysfunction in Chronic Kidney Disease, from Biology to Clinical Outcomes: A 2020 Update. J Clin Med. 2020;9(8):2359. doi: 10.3390/jcm9082359

11. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2045-51. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179705

12. Lee S, Kim SJ. Effects of Normal Reference Range of Phosphorus and Corresponding PTH on Endothelial Function in CKD Patients. Front Med (Lausanne). 2022;9:935977. doi: 10.3389/fmed.2022.935977

13. Kocijancic M, Cubranic Z, Vujicic B, Racki S, Dvornik S, Zaputovic L. Soluble intracellular adhesion molecule-1 and omentin-1 as potential biomarkers of subclinical atherosclerosis in hemodialysis patients. Int Urol Nephrol. 2016;48(7):1145-54. doi: 10.1007/s11255-016-1275-2

14. Hoffmann J, Luxán G, Abplanalp WT, Glaser SF, Rasper T, Fischer A, et al. Post-myocardial infarction heart failure dysregulates the bone vascular niche. Nat Commun. 2021;12(1):3964. doi: 10.1038/s41467-021-24045-4

15. Касаткина С.Г., Панова Т.Н. Клинико-диагностическое значение изучения комплекса интима-медиа и уровня молекул адгезии sICAM-1 и sVCAM-1 у больных сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2012;(3):47-50.

16. Ioannou K, Stel VS, Dounousi E, Jager KJ, Papagianni A, Pappas K, et al. Inflammation, Endothelial Dysfunction and Increased Left Ventricular Mass in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients: A Longitudinal Study. PLoS One. 2015;10(9):e0138461. doi: 10.1371/journal.pone.0138461