Обзор посвящён вопросам влияния центрального апноэ сна и дыхания Чейн-Стокса на прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Обсуждается связь нарушений дыхания во время сна с повышением риска желудочковых нарушений ритма сердца, описываются механизмы этих взаимодействий, рассматриваются варианты подходов к терапии.

Цель данного обзора литературы — предоставить врачам информацию, облегчающую интерпретацию результатов фармакогенетического тестирования на генотип цитохрома P450 2C19 (CYP2C19) при выборе дозы ингибитора протонной помпы (ИПП). Лекарственные средства из группы ИПП широко используются для лечения и профилактики распространённых заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит и другие гиперсекреторные состояния. Большинство ИПП метаболизируется преимущественно ферментами семейства CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Действие ИПП, их эффективность и возможные побочные эффекты связаны с генотипом CYP2C19. Зачастую в клинической практике врач-гастроэнтеролог или терапевт сталкиваются с проблемами недостаточной эффективности или развития нежелательных реакций при назначении ИПП. Таким образом, учёт данных о генотипе CYP2C19 представляется необходимым для определения оптимального режима дозирования ИПП. Вышесказанное послужило поводом для обобщения в представленном обзоре данных литературы по назначению ИПП в зависимости от генотипа CYP2C19.

В настоящем обзоре представлена актуальность обязательной оценки функции нижних мочевых путей при рассеянном склерозе для выявления симптомов со стороны нижних мочевых путей, характера и выраженности инвалидизации пациентов относительно нарушений мочеиспускания. Симптомы нижних мочевых путей при рассеянном склерозе многообразны и соотносятся с фазами миктурического цикла. Нарушения акта мочеиспускания при рассеянном склерозе наиболее часто представлены императивными позывами к мочеиспусканию или спорадическими эпизодами задержки мочеиспускания. При прогрессировании заболевания наряду с императивностью и сенсорными нарушениями формируется недержание мочи, результирующее до тотального недержания мочи в наиболее тяжёлых случаях. Также может формироваться хроническая ретенция мочи, что определяет необходимость отведения мочи из мочевого пузыря посредством уретрального дренирования. В свою очередь существенно повышается риск развития инфекции мочевых путей, в том числе катетер-ассоциированной.

Цель: изучить прогностическое влияние уровня факторов роста фибробластов 23 на течение ишемической болезни сердца в зависимости от стадии хронической болезни почек.  Материалы и методы: в исследование включены 108 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), стабильной стенокардией (напряжения), функциональный класс 1–3, хронической болезнью почек (ХБП) C1–C4, средний возраст составил 67,62±12,51 лет (55 мужчин и 53 женщины). Проведена оценка уровня фактора роста фибробластов 23 с помощью мультиматриксного иммуноферментного анализа Biomedica FGF 23. Через 12 месяцев наблюдения оценивали наличие кумулятивной конечной точки, включавшей возникновение острого коронарного синдрома, инсульта, транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточности и смерти. Статистически значимыми считали различия данных и корреляций между ними при р<0,05. Результаты: разработанная прогностическая модель для определения вероятности возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ХБП установила, что уровень FGF 23 равный 27,9 с чувствительностью 62,7% и специфичность и 62,5% позволяет различать пациентов с ИБС и ХБП, у которых возникнет кумулятивная конечная точка в течение 12 месяцев наблюдения. Заключение: для выявления пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при ИБС и ХБП целесообразно использовать определение уровня FGF 23.

Цель: оценить особенности ремоделирования сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) при наличии атеросклероза артерий нижних конечностей (ААНК) разной степени выраженности. Материалы и методы: в исследовании приняли участие 120 пациентов с АГ. В зависимости от наличия ААНК все пациенты были разделены на 3 группы: I группа — 46 пациентов с АГ и клинически манифестированным ААНК, II группа — 39 пациентов с АГ и бессимптомным ААНК, III группа — 35 больных АГ без ААНК. Оценку особенностей ремоделирования сердца и сосудов проводили по результатам суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с использованием технологии Vasotens, ультразвукового триплексного сканирования (УЗТС) артерий нижних конечностей (АНК), эхокардиографического исследования (ЭхоКГ). Статистическую обработку данных осуществляли с использованием программам Microsoft Office Excel 16 (2015, Microsoft, США), Statistica 10.0 (StatSoft, США) и IBM SPSS Statistica 26.0 (IBM, США). Результаты: в группе пациентов с выраженными нарушениями кровообращения нижних конечностей по сравнению с больными с бессимптомным течением ААНК были выявлены достоверно более низкие значения показателя, такие как время распространения отраженной волны (RWTT, мс) (р=0,006), и существенно более высокие значения показателей, такие как индекс аугментации (AIX) и индекс аугментации в аорте (AIXao) (р<0,05). Выявлена прямая статистически значимая корреляционная связь умеренной силы между степенью стенозирования (%) АНК и значениями показателей AIX и AIXao (r=0,345, р=0,001). Определены более высокие значения толщины толщины межжелудочковой перегородки (МЖП) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) у пациентов I и II групп в сравнении с показателями у пациентов III группы (р<0,05). Пациенты всех трёх групп имели повышенные значения ИММЛЖ, свидетельствующие о наличии гипертрофии миокарда левого желудочка. Вместе с тем у пациентов с АГ и выраженным ААНК определялись более высокие значения ИММЛЖ, чем у пациентов II (р=0,004) и III (р=0,0001) групп. Систолическая функция ЛЖ у всех пациентов, включённых в исследование, оценивалась как сохранная. Однако наиболее высокие значения фракции выброса (ФВ) регистрировались у пациентов с АГ без ААНК, которые были значимо выше показателей у пациентов с АГ и сопутствующим бессимптомным ААНК (р=0,02), а также у больных АГ и клинически манифестированным ААНК (р=0,001). Выводы: прогрессирование ААНК ассоциировалось с увеличением ригидности как периферических, так и магистральных артерий, что сопровождалось повышением нагрузки на миокард, которая в 97,8% случаев приводила к более выраженному ремоделированию миокарда по типу концентрической гипертрофии.

Цель: изучить в крови и конденсате влаги выдохнутого воздуха у больных бронхиальной астмой (БА), сочетанной с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, показатели перекисного окисления липидов и  антиоксидантной системы, а также в крови этих больных  суммарных метаболитов оксида азота. Материалы и методы: исследованию подлежали 215 пациентов с обострением персистирующей БА средней степени тяжести в возрасте (38,6±2,4) лет (88 (40,9%) мужчин, 127 (59,1%) женщин). I группа (64 чел.) — пациенты с БА, II группа (151 чел.) — пациенты с БА, сочетанной с СД 2 го типа. У обследованных изучали показатели системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови: малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК), антиоксидантную систему (АОС) по активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД), количество суммарных метаболитов оксида азота (NO_x). В конденсате влаги выдохнутого воздуха (КВВВ) определяли общие оксидантную (ООА) и антиоксидантную (ОАА) активность. Результаты: у пациентов с БА, сочетанной с СД 2-го типа, выявлено повышение в крови концентрации продуктов ПОЛ (МДА — в 2,6 раза (p<0,05) по сравнению с контрольной группой и в 1,3 раза (p<0,05) — по сравнению с показателем у больных БА, ДК — соответственно в 2,0 раза (p<0,05) по сравнению с контрольной группой и в 1,2 раза (p<0,05) — по сравнению с І группой). Активность ферментов АОС каталазы и СОД у больных с коморбидностью БА и СД 2-го типа выявилась ниже, чем  у пациентов І группы. В КВВВ пациентов с коморбидностью БА и СД 2-го типа отмечено значительное повышение ООА и снижение ОАА. Концентрация NO_x в сыворотке крови пациентов ІІ группы была выше, чем в контрольной группе, в 1,6 раза (р<0,05), но ниже, чем у больных БА без коморбидности с СД 2-го типа, в 1,4 раза  (p<0,05). Направленность выявленных корреляционных связей между продуктами ПОЛ в сыворотке крови и КВВВ подтверждали системный характер метаболических изменений в организме пациентов с БА, а их сила у больных ІІ группы в сравнении с І группой — негативное влияние коморбидного СД 2-го типа на более значительную выраженность этих метаболических изменений. Выводы: полученные изменения состояния ПОЛ и АОС в крови и КВВВ у больных БА, сочетанной с СД 2-го типа, а также суммарных метаболитов оксида азота могут быть охарактеризованы как системный  метаболический стресс, обе составляющие которого — оксидативный и нитрозивный стрессы — поддерживаются недостаточностью стресс-лимитирующих механизмов, а именно: низкой активностью ферментов АОС и возможным истощением продукции оксида азота, что должно найти отражение в средствах коррекции метаболических нарушений у больных с указанной коморбидностью.

Цель:  исследовать состояние центральной и периферической гемодинамики у больных с внегоспитальной пневмонией (ВП), сочетанной с субклиническим гипотиреозом (СГ). Материал и методы: исследование проведено у 132 пациентов с ВП II–III клинических групп, в том числе у 64 — с ВП, сочетанной с СГ (основная группа), и у 68 — с ВП без СГ (группа сравнения). Средний возраст больных —с 37,4±3,3 года, 74 женщины, 58 мужчин. У пациентов исследовали состояние микроциркуляции методом биомикроскопии бульбарной конъюнктивы с помощью щелевой лампы с вычислением конъюнктивальных индексов, внутрисосудистую агрегацию форменных элементов крови наблюдали при наличии сладж-феномена по N.Н. Knisely (1965), а также определяли показатели центральной кардиогемодинамики. Результаты: у пациентов с ВП наряду с малыми клиническими признаками СГ были выявлены следующие лабораторные данные: ТТГ — 6,4±0,6 мМЕ/мл, свободный Т4 — 13,2±1,1 пмоль/л, уровень АТПО  53,7±2,3 МЕ/мл, микроциркуляторные нарушения с изменениями в стенке микрососудов, сладж в них, периваскулярные изменения, а также дисфункция правого и левого желудочков сердца. Выводы: сочетание ВП и СГ у больных сопровождается значительными микрососудистыми сдвигами, которые связаны с нарушениями центральной кардиогемодинамики в виде дисфункции правого и левого желудочков сердца. Обнаруженные корреляционные связи между показателями кардиогемодинамики и микроциркуляции у пациентов с ВП, сочетанной с СГ, с уровнем ТТГ подтверждают негативное влияние СГ на состояние центральной и периферической гемодинамики у пациентов.

Цель: изучение параметров иммунного статуса и спектра аутоиммунных маркеров больных, страдающих аутореактивной формой хронической спонтанной крапивницы. Материалы и методы: в исследовании приняли участие 67 пациентов с аутореактивной формой хронической спонтанной крапивницей (ХСК), с клинико-лабораторными признаками аутоиммунной патологии в возрасте от 18 до 65 лет, наблюдавшиеся амбулаторно или стационарно в период с 2019 по 2022 гг. В качестве контрольной группы рассматривались здоровые доноры без признаков ХСК (n=35). Результаты оценивали по динамике клинико-функционального,  иммунологического обследования. Результаты:  при оценке иммунного статуса больных аутореактивной хронической спонтанной крапивницей (АХСК) выявлено нарушение процессов дифференцировки иммунно-компетентных клеток с преобладанием Т-лимфоцитов, обладающих хелперно-индукторной активностью, влекущее инверсию иммунно-регуляторного индекса, отмечена  активация гуморального звена иммунной системы (повышение В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G, повышение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)). Показатели общего IgE принципиально не отличались от уровня доноров. Изменения параметров моноцитарно-макрофагального звена у больных АХСК свидетельствовали о повышении функциональной активности фагоцитирующих клеток и истощении их резервов. Заключение: при аутоиммунном генезе хронической спонтанной крапивницы имеют место достоверные изменения соответствующих сопутствующему аутоиммунному заболеванию аутоиммунных маркеров (РФ, Ат к нДНК, Ат к кардиолипину, Ат к β2-гликопротеину, Ат к нейтрофилам), отмечается высокий процент корреляции с положительным результатом теста с аутологичной сывороткой (ТАСК), имеются особенности иммунного статуса больных с аутореактивной формой хронической спонтанной крапивницы.

Цель: выявление взаимосвязи между основными показателями обмена железа и эритроцитарными показателями, миелоидными и лимфоидными клетками у пациентов с нарушениями сна (обструктивное апноэ сна (ОАС), хроническая инсомния (ХИ), синдром беспокойных ног (СБН)). Материалы и методы: 118 пациентов, из них 60 мужчин (50,8%) и 58 женщин (49,2%), Ме возраста — 47 лет (Q1–Q3: 35–61), Ме ИМТ — 25,81 кг/м²  (Q1–Q3: 22,72–29,40) с  обструктивным апноэ сна, хронической инсомнией, синдромом беспокойных ног в их различной комбинации. Всем пациентам проведено полисомнографическое исследование, исследование общего анализа крови (ОАК), биохимических показателей обмена железа. Результаты: при оценке связи показателя «Ферритин» и показателей «Гемоглобин», «Гематокрит (%)», «Эритроциты», «Лимфоциты, абс.» была установлена умеренная прямая связь (p<0,001; p<0,001; p=0,001; p<0,013 соответственно). При оценке связи показателей «RDW (%)», «Нейтрофилы общ., %», «Нейтрофилы, абс.» и показателя «%НТЖ» была установлена умеренной тесноты обратная связь (p=0,026; p=0,028; p=0,01 соответственно). При оценке связи показателей «RDW (%)», «Нейтрофилы общ., %» и показателя «Сывороточное железо» была установлена умеренной тесноты обратная связь (p=0,003; p= 0,012 соответственно). При оценке связи показателя «Лимфоциты, %» и показателя «Сывороточное железо» была установлена слабой тесноты прямая связь (p= 0,049). Заключение: у пациентов с нарушениями сна выявлена статистически значимая связь между основными параметрами обмена железа и показателями «красной» крови, содержанием нейтрофилов и лимфоцитов. Впервые показано, что у пациентов с нарушениями сна изменение содержания нейтрофилов и лимфоцитов может быть связано не только с изменениями самого сна, но и с состоянием обмена железа. Комплексные взаимоотношения обмена железа, функции эритроцитов, нейтрофилов и лимфоцитов у больных с нарушениями сна могут оказывать воздействие на развитие как инфекционных, так и неинфекционных заболеваний через механизмы поддержания хронического воспаления, гипоферемии, ферроптоза, нетоза и ряда других механизмов.

Цель: оценка влияния эндопротезирования коленного сустава на функцию почек у пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы: на 1-м этапе обследованы 308 человек, страдающих гипертонической болезнью (ГБ), остеоартритом коленного сустава III стадии (ОА КС), сахарным диабетом 2 типа (СД). ГБ встречалась у 308 человек, СД — у 66 человек, а ОА КС  — у 216 человек. В зависимости от наличия ОА КС были выделены группы наблюдения и сравнения. Внутри каждой группы выделены подгруппы по наличию СД: подгруппа 1 (n=170) — ОА КС+ГБ, подгруппа 2 (n=46) — ОА КС+ГБ+СД, подгруппа 3 (n=72) — ГБ, подгруппа 4 (n=20) — ГБ+СД. На 2-м этапе проведена оценка динамики скорости клубочковой фильтрации (СКФ) после тотального эндопротезирования коленного сустава (ТЭП КС) в 1 и 2 подгруппах и на фоне антигипертензивной терапии в 3 и 4 подгруппах.

Результаты: на 1-м этапе установлено, что доля лиц с СКФ ˂60 мл/мин/1,73 м² достоверно выше в подгруппе 1 (ОА КС+ГБ) по сравнению с подгруппой 3 пациентов с ГБ, не имеющих суставной патологии (40,6% vs. 12,5%, р˂0,01). Наличие СД у пациентов с ГБ достоверно влияло и на фильтрационную функцию почек, что отражено в повышении уровня креатинина сыворотки крови в 4-й подгруппе (ГБ+СД) на 20,02% и снижении СКФ на 15,35%. На фоне проведённого ТЭП в группе с ГБ у 64,06% отмечено стабильное значение СКФ или её нарастание, а в подгруппе ГБ+СД после ТЭП КС 72,41% пациентов имело прирост или стабильное состояние фильтрационной способности почек. При этом за этот же период наблюдения в группе сравнения (у пациентов с ГБ без коморбидных состояний) только в 39,13% случаев имелись стабильные значения СКФ, в 60,87% фиксировалось снижение СКФ. При этом динамика значений СКФ проявилась в увеличении показателя на 11,19% у пациентов 5-й подгруппы (ТЭП КС + ГБ) и на 12,47% в группе описанного вмешательства на коленных суставах при сочетании ГБ и СД. У пациентов с контролируемой гипертонической болезнью СКФ снизилась на 6,6%.

Заключение: эндопротезирование коленного сустава у пациентов с ГБ и СД 2 типа позволяет замедлить темпы снижения СКФ.

Лекарственное поражение печени становится одним из важных заболеваний печени и диагностической проблемой для врачей-терапевтов и гастроэнтерологов. Описан клинический случай предполагаемого повреждения печени, вызванного ашвагандой. Заболевание проявилось через 2 месяца после начала приема ашваганды по 1 г в сутки и протекало с холестатической и цитолитической формами повреждения печени, желтухой и кожным зудом. Проводимая терапия привела к улучшению общего состояния пациента, однако желтуха имела тенденцию к затяжному течению. Рекомендовано избегать повторного приёма биологически активной добавки (Ашваганда).

Как известно, орфанные заболевания, к которым относятся гистиоцитозы, в том числе болезнь Эрдгейма–Честера (БЭЧ), протекают под маской других заболеваний, что затрудняет своевременную диагностику и лечение. Наличие у пациентов с неустановленным диагнозом разнообразных симптомов (снижение массы тела, лихорадка, ознобы, ночная потливость, недомогание, одышка, жажда, полиурия, боли в мышцах и суставах, в длинных трубчатых костях верхних и ниж­них конечностей, в пояснице или животе вследствие пораже­ния почек и/или забрюшинного фиброза; экзофтальм; сыпь, ксантомы; частые инфекционные заболевания; нистагм, атаксия, дизартрия) требует настороженности врачей в отношении БЭЧ. Разнообразие симптоматики обусловлено вовлечением многих органов и систем (орбит, почек, кожи, головного мозга, в том числе гипофиза; лёгких; сердца; сосудов; трубчатых костей), что требует проведения тщательного обследования, включая морфологическую верификацию патологического процесса. При гистологическом исследовании биоптатов для БЭЧ характерны гистиоцитарные инфильтраты (так называемый «пенистый гистиоцитоз») с признаками воспаления и присутствием гигантских клеток Тутона; при иммуногистохимическом выявляется положительное окрашивание этих гигантских клеток на CD68 — антиген и фактор XIIIa. При остеосцинтиграфии выявляется выражен­ная симметричная аккумуляция радиофармпрепарата в пораженных костях, при рентгенографии в местах оссалгий — значимый симметричный билатеральный остеосклеро­з надкостницы, по данным КТ — «волосатые» почки, «обложенная» аорта как следствие инфильтрации гистиоцитами. Выявляемая в половине случаев мутация гена BRAF V-600E в сочетании с одним или несколькими клинико-морфологическими признаками позволяет поставить правильный диагноз. Достаточно сложной является терапия этого заболевания ввиду отсутствия многоцентровых международных клинических исследований, обусловленного редкой встречаемостью этой патологии. Тем не менее в настоящее время проводятся клинические исследования по применению препаратов различных групп в лечении БЭЧ. Несомненно, что в связи с редкостью заболевания и малой информированностью врачей, большой интерес представляет собственный клинический опыт ведения таких пациентов.

Листериоз — это сапрозоонозная инфекция, вызываемая у человека преимущественно видом Listeria monocytogenes. Источником её могут быть объекты внешней среды (почва и вода открытых водоёмов с большим содержанием органических соединений, растения) и более 90 видов животных. Высокая метаболическая активность листерий и устойчивость к неблагоприятным факторам создают возможность лёгкого перехода от сапрафитического к паразитическому типу метаболизма при попадании в организм хозяина. Множество путей передачи и «входных ворот» обусловливают возникновение разнообразных первично-локализованных форм инфекции, наиболее частой из которых является гастроинтестинальная. Инвазивные формы листериоза развиваются в основном у лиц с иммунологической недостаточностью. «Группами риска» являются беременные, новорождённые, лица с коморбидными состояниями, старше 60 лет, наркоманы и др. Для инвазивных форм характерен полиморфизм симптоматики и отсутствие специфических проявлений. В патогенезе инфекции важное значение имеют факторы патогенности L. monocytogenes, обеспечивающие их незавершённый фагоцитоз, внутриклеточный паразитизм, высокую скорость заселений соседних здоровых клеток, формирование антибиотикорезистентности. Патологоанатомическим выражением изменений, вызываемых листериями в клетках, становится формирование мелких гранулем — листериом. «Многоликость» листериоза, высокий уровень летальности (до 50% и более) и малая настороженность врачей в отношении этой инфекции создают трудности при постановке диагноза, в связи с чем особое значение приобретает совершенствование методов микробиологической диагностики.

В статье представлена информация о выдающихся учёных, которые самоотверженно боролись с возбудителями наиболее опасных инфекционных заболеваний на протяжении столетий существования человечества. Показан вклад в борьбу с эпидемиями русских и советских ученых, которые ставили опыты самозаражения на себе, испытывая новые вакцины и методы неспецифической профилактики тяжелейших инфекций.